受体阻滞剂在高血压的应用1第一页,共四十四页。内容β受体阻滞剂治疗高血压的作用机制β受体阻滞剂治疗高血压的循证证据关于β受体阻滞剂一线降压药物地位的争论β受体阻滞剂治疗高血压的临床应用问题2第二页,共四十四页。β受体阻滞剂治疗高血压的作用机制3第三页,共四十四页。β受体阻滞剂治疗高血压:作用机制(1)交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高和靶器官损害的重要机制交感神经系统激活后通过多种途径升高血压:–增加肾血管阻力,促进肾素释放,后者进一步激活RAAS–促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留–使血管壁的张力和对钠的通透性增加,并使血管对收缩血管物质的敏感性增加,从而增高外周血管阻力–增加心率和增强心肌收缩力作用而导致心排血量增加4第四页,共四十四页。β受体阻滞剂治疗高血压:作用机制(2)β受体阻滞剂通过拮抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用,主要降压机制涉及:–降低心排血量–通过减少肾素分泌而抑制RAAS–改善压力感受器的血压调节功能等β受体阻滞剂还可通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用,通过抑制过度的神经激素和RAAS的激活而发挥全面心血管保护作用5第五页,共四十四页。β受体阻滞剂治疗高血压机制GoodmanandGilman.PharmacologicBasisofTherapeutics,第十版,第十章.http://www.mc.uky.edu/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.htmlhttp://www.mc.uky.edu/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html中枢效应压力感受器反射颈动脉窦颈胸神经节AngioⅠAngioⅡ窦性心律↓每搏输出量↓心输出量↓末梢神经元全身血管阻力开始提高,然后下降肾脏6第六页,共四十四页。β受体阻滞剂治疗高血压的循证证据7第七页,共四十四页。β受体阻滞剂治疗高血压:临床经验抗高血压治疗的效益主要来自降低血压本身β受体阻滞剂用于治疗高血压已有40多年的临床经验β受体阻滞剂的降压效果与其他类别降压药物相似临床试验表明,β受体阻滞剂能显著降低高血压患者的病残率和死亡率8第八页,共四十四页。常用降压药物平均降压幅度(mmHg)利尿剂β受体阻滞剂CCBACEI*ARB**收缩压8.89.28.88.510.3舒张压4.46.75.94.75.7*血管紧张素转换酶抑制剂;**血管紧张素受体拮抗剂LawMR,etal.BMJ2003,326:1427354项随机、双盲临床试验的荟萃分析显示:9第九页,共四十四页。受体阻滞剂有效降压各剂量β受体阻滞剂24小时降压幅度与其他降压药相当LawMR,etal.BMJ2003,326:1427-...