Ph+急性淋巴细胞白血病的治疗策略军事医学科学院附属医院全军造血干细胞移植中心胡亮钉第一页，共三十五页。前言Ph/BCR-ABL阳性ALL是成人ALL中最常见和到目前为止预后最差的亚型。TKI联合化疗显著改善了该亚型的预后，疗效的改善不仅是TKI的作用，而是包括化疗、SCT、二代TKI、分子检测等整体治疗方案的共同作用。面临难题：1〕快速发生的对TKI的耐药；2〕Ph+ALL发病率随年龄增长而第二页，共三十五页。疾病分布第三页，共三十五页。主要问题1、诱导和稳固治疗2、维持治疗3、针对CNS的治疗4、干细胞移植5、微小残留病的临床意义6、儿童Ph+ALL患者的治疗7、TKI耐药机制第四页，共三十五页。1.诱导和稳固治疗在伊马替尼与化疗联合的过程中试用了许多方案。最初的方案是伊马替尼与化疗交替给药的，之后采用同时给药，也试验过伊马替尼与较低强度的化疗联合，以观察是否能减轻治疗相关毒性，或序贯给药。在缺乏随机研究的情况下进行比较，各诱导方案的结果类似，CR率都超过90%-95%。第五页，共三十五页。伊马替尼联合化疗治疗Ph+急淋疗效比较第六页，共三十五页。1.诱导和稳固治疗1.1年轻患者应用伊马替尼与化疗联合方案当前年轻患者的标准方案为4-5种在ALL治疗中有代表性的细胞毒药物，加上每日400mg-800mg伊马替尼。CR超过90%；总严重毒性发生率与以往单用化疗无差异。随访时间尚短〔1-2年〕，预期OS36%-76%与历史对照，参加伊马替尼后的优势明显，但长期疗效尚难评估，因为大多数患者在第一次缓解后就进行了干细胞移植，这也是早期复发率较低的可能原因之一。第七页，共三十五页。伊马替尼联合Hyper-CVAD+/-SCT治疗CR1〔年龄＜60岁〕患者疗效第八页，共三十五页。1.诱导和稳固治疗1.2老年患者含伊马替尼联合化疗方案的应用为了减小高强度化疗在老年Ph+ALL患者中的毒性，GIMEMA进行了一项研究，该研究中60岁以上患者接受45天伊马替尼〔800mg/天〕联合强的松进行诱导治疗，随后使用伊马替尼维持治疗，直至复发或无法耐受。所有患者均获得了完全缓解，在缓解过程中无一例死亡。虽然中位缓解期仅8个月，但从诊断起的中位生存期到达20个月。一项正在进行的难治复发Ph+ALL难治复发患者治疗的探索性研究显示，长春新碱地塞米松小剂量化疗联合大剂量伊马替尼〔800/天〕在年龄大于55岁患者中有很好的前景，90%以上的患者可获得CR。第九页，共三十五页。1.诱导和稳固治疗1.2老年患者含伊马替尼联合化疗方案的应用鉴于伊马替尼良好的抗白血病疗效和耐受性，已被...
