自然杀伤细胞〔Naturalkillercell,NK〕张赟第四军医大学免疫学教研室第一页,共六十一页。第二页,共六十一页。NK第三页,共六十一页。NK细胞的研究历史NK细胞受体的分类NK细胞受体识别的配体NK细胞其它膜分子及其识别的配体NK细胞的生物学活性NK细胞的亚群NK细胞与临床NK细胞的发育分化第四页,共六十一页。早期研究NK细胞的研究历史第五页,共六十一页。90年代有重要突破第六页,共六十一页。按其配体是否为MHCI类分子识别MHCI类(Ia或Ib)分子的受体识别非MHCI类分子的受体按受体胞膜外区结构:IgSF和CL-SF按其基因定位分为不同家族KIR、ILT/LIR、CD94/NKG2、Ly49和NKR-P1家族以及NCR家族按功能:抑制型受体和活化型受体NK细胞受体的分类第七页,共六十一页。KIR家族(killerimmunoglubulin-likereceptor)IgSFILT/LIR家族(immunoglubulin-liketranscript/leukocyteimmunoglubulin-likereceptor)IgSFCD94/NKG2家族CL-SFLy49家族CL-SFNKR-P1家族CL-SFNCR家族(naturalcytotoxicityreceptor)IgSF按受体基因定位分为不同家族第八页,共六十一页。NK基因复合体NKRP1CD69CD94NKG2Ly49NKRP1CD69CD94NKG2Ly49小鼠6号染色体NKRP1ACD69CD94NKG2Ly49L人12号染色体1a1c1d1fdeca1a1c1d1fdecadfecadfeca第九页,共六十一页。(n=1~14)(n=1~10)(n=1~7)(n=1~7)(n=1~10)HumanChr.19qDAP12DAP12DAP10DAP10CD66NKG7ILTsLAIRsILTsKIRsFcRNKp46GPVIMouseChr.7DAP12DAP10/KAP10CD66NKG7PIRsNKp46GPVI白细胞受体复合体(LRC)的组成LRC:leukocytereceptorcomplex第十页,共六十一页。KIR分子的结构D2D2D1D0ITIMsITAM2DL2DS2DL43DL3DSSSD1D2D1D2D0SSKKSSSSSSSSSSSSSSD2D1D0SSSSSS第十一页,共六十一页。C2ssILT2ILT5ILT3ILT1ILT7ILT8LIR6aILT11ILT6R+DDFcRSSITIMITAMC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssLIR8ILT4ILT/LIR家族的组成和分子结构抑制型受体活化型受体可溶型受体第十二页,共六十一页。C2ssC2ss-SS-SSVssSS-Vss-SSDAP-2SSNKp46NKp30NKp44(CD335)(CD337)(CD336)ITAMNCR的分子结构及其膜相关分子第十三页,共六十一页。CD94/NKG2的分子结构SSITIMITAMDAP12ITAMDAP10/DAP12抑制性受体活化性受体活化性受体SSSSCD94NKG2A(CD159a)CD94NKG2C(CD159c)NKG2D(CD314)(同源二聚体)第十四页,共六十一页。Ly49分子的结构Ly-49A,B,C,E,F,G,ILy-49D,HITIMI...