IgE—哮喘疾病的重要机制和治疗靶点第一页，共三十三页。目录1IgE是哮喘疾病的重要机制2抗IgE治疗的临床应用IgE在哮喘发病机制中的作用IgE与哮喘表型IgE与哮喘气道重塑第二页，共三十三页。50年来IgE相关的里程碑事件1966–7IgE被发现11968IWHO正式宣布IgE的发现11967放射变应原吸附试验的开发21970血浆别离纯化为研究提供了一种人IgE试剂31970s认识到IgE在组胺释放中的作用41989确定了高亲和力IgE受体(FcεRI)的结构42002绘制了IgE的结构52003奥马珠单抗在美国获批用于中重度过敏性哮喘62022奥马珠单抗在欧洲和美国获批用于慢性自发性荨麻疹*91970在嗜碱性粒细胞上发现人IgE受体(FcεRI)41976肥大细胞的体外培养鉴定4*不能使用H1抗组胺药物治疗2005奥马珠单抗在欧洲获批用于重度持续性过敏性哮喘72022奥马珠单抗在美国获批用于≥6岁未控制的过敏性哮喘101.JohanssonSG.CurrAllergyAsthmaRep2022;11:173–7;2.WideL,etal.Lancet1967;2:1105–7;3.IshizakaK,IshizakaT.JAllergyClinImmunol2022;137:164650;4.SaitoH,etal.AllergolInt2022;62:3–12;5.WanT,etal.NatImmunol2002;3:681–6;6.XolairUSPrescribingInformation2022;7.XolairEuropeanSPC2022;8.pharmatimes/news/novartis_asthma_drug_xolair_gets_eu_ok_for_young_children_983767;9.nibr/news/media-releases/novartis-announces-xolair%C2%AE-approved-eu-first-and-only-licensed-therapy-chronic;10.pharma.us.novartis/news/media-releases/novartis-announces-fda-approval-xolairr-omalizumab-pediatric-allergic-asthma2022奥马珠单抗在欧洲获批用于≥6岁重度持续性哮喘8第三页，共三十三页。1966年，首次发现IgE•1966年，美籍日本人Ishizaka夫妇在豚草过敏患者血清中首次别离出免疫球蛋白E(IgE)免疫球蛋白E(IgE)Ishizaka夫妇IshizakaK,etal..JImmunol1966;97(1):75-85.第四页，共三十三页。IgE的分子结构IgE与高亲和力受体(FcRI)Ԑ结合，介导炎症反响•IgE为四肽链单体免疫球蛋白，由两条重链(H)，与两条轻链(L)经链间二硫键连接而成，VH与VL为结合抗原部位，IgE重链为Ԑ链，其恒定区(C)有四个结构域，即C1-C4ԐԐN-糖基化位点重链(H)轻链(L)二硫键相连IgE在哮喘发病机制中的作用HannahJ.etal.NatRevImmunol2022;8(3):205-217HolgateST,etal.QJMed1998;91:171–184.IgE与受体结合•IgE主要通过结合FcRIԐ引起炎症反响•IgE的Fc受体包括高亲和力的FCRIԐ，和低亲和力的FCR...
