1化疗所致恶心与呕吐(CINV)发生机制及治疗策略第一页，共一百一十三页。2•了解CINV的发生机制及多种被认为起主要作用的调节因子•了解化疗的不同致吐分类中的CINV发生率•了解CINV的多种危险因素学习目的2第二页，共一百一十三页。3预防呕吐药物的研发历史5-HT3=5羟色胺受体类型3;NK1=神经激肽1.吩噻嗪(多巴胺)地塞米松大剂量胃复安(羟色胺)联合疗法确定预测变量首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解迟发性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法首个NK1受体拮抗剂(P物质)1960s1970s1980s1990s2000s3第三页，共一百一十三页。CINV的病理生理学4第四页，共一百一十三页。5脑干呕吐中枢1,2•最后区–化学受体激发区(CTZ)•孤束核•迷走神经运动背核•P物质/神经激肽1(NK1)受体1•羟色胺/5-HT3受体1CINV的解剖学GI迷走神经传入神经纤维1•羟色胺/5-HT3受体•P物质/NK1受体1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.2.GrunbergSM，HeskethPJ.NEnglJMed.1993;329(24):1790–1796.IllustrationbyKirkMoldoff.5第五页，共一百一十三页。6CINV产生的途径1化疗细胞损伤CTZ活化活化呕吐中枢增加传出输入至靶器官导致呕吐增加传入输入至CTZ和呕吐中枢•血液•脑脊液1.HeskethPJ，BlanchardEM.In:DeVitaVTJretal.8thed.Cancer:Principles&PracticeofOncology.LippincottWilliams&Wilkins;2022:2639–2646.IllustrationbyKirkMoldoff.•神经活性剂的释放•迷走神经活化6第六页，共一百一十三页。7•中枢机制CINV的病理生理学11.HeskethPJ，BlanchardEM.In:DeVitaVTJretal.8thed.Cancer:Principles&PracticeofOncology.LippincottWilliams&Wilkins;2022:2639–2646.7第七页，共一百一十三页。8参与呕吐的神经递质1呕吐反射羟色胺P物质阿片类多巴胺组胺乙酰胆碱1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.8第八页，共一百一十三页。9参与CINV的神经递质1CINV羟色胺P物质1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.9第九页，共一百一十三页。10羟色胺和5-HT3受体通道•该通道在使用大剂量胃复安时首次被认识。1•5-HT3受体拮抗剂提供了一种改善治疗的选择。21.MinerWD，SangerGJ.BrJPharmacol.1986;88:497–499.2.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.10第十页，共一百一十三页。11P物质和NK1受体通道•P物质传递有害的感觉信息至大脑(如，痛觉信号)。1•高密度P物质/NK1受体分布的大脑区域与呕吐反射有关。2,3•NK1受体阻断作用的...
