ICU病人危重状态下的抗菌药物应用第一页，共二十六页。不充分的抗感染治疗和高死亡率相关29.924.73711.916.215.601020304050Ibrahim(n=492)Alvarez-Lerma(n=430)Rello(n=113)死亡率(%)不充分充分血流感染NP/VAP1.IbrahimEHetal.Chest.2000;118:146-155.2.Alvarez-LermaFetal.IntensiveCareMed.1996;22:387-394.3.RelloJetal.AmJRespirCritCareMed.1997;156:196-200.123第二页，共二十六页。ICU不充分抗感染治疗的原因•即便是抗菌谱能覆盖，但药物本身的PKPD特性和病人情况也会导致。•这个我还要查查文献第三页，共二十六页。抗菌药物代谢的影响因素：其物理特性FedericoPetal.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038亲水性•β-内酰胺酶类•青霉素•头孢菌素•卡巴培南内•糖肽类，万古霉素•氨基糖甙类•分布容积有限•无法主动转运以通过从血浆透析膜•对细胞内致病菌无活性•通过肾脏代谢亲脂性•大环内酯类•氟喹诺酮类•四环素类•氯霉素•利福平•利奈唑胺•分布容积大•可自由扩散以通过从血浆透析膜•对细胞内致病菌有活性•通常通过肝脏代谢第四页，共二十六页。浓度时间024小时12小时浓度依赖性药物受影响较大如万古霉素MICAUC时间>MIC血浆峰浓度时间依赖性药物受影响较小如利奈唑胺PaiABetal.AdvancesinChronicKidneyDisease,Vol13,No3(July),2006:pp259-270抗菌药物代谢的影响因素：其药代动力学抗菌药杀菌模式抗生素后效应PK/PD评价参数利奈唑胺时间依赖性轻～中度T>MIC万古霉素浓度时间依赖性持续较长AUC24/MIC第五页，共二十六页。万古霉素的目标AUC/MICMIC时间(h)浓度(µg/mL)0AUC/MIC当MIC增加时，AUC也随之增加以到达目标范围对象剂量AUC/MICMIC=1MIC=2对70Kg的成年人静脉滴注万古霉素1gq12h，谷浓度5-10mg/L250125万古霉素2gq12h/1gq8h，谷浓度15-20mg/L400－第六页，共二十六页。万古霉素AUC/MIC比值越高，疗效越佳MoisePAetal.AmJHealthSystPharm.200015;:S4-9.24%78%0%20%40%60%80%100%治疗成功率(%)AUC/MIC≤345AUC/MIC>345(n=21)(n=32)治疗呼吸道感染，万古霉素AUC24/MIC>345时，疗效更佳一项对70例下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，进行剂量调整到达血药浓度在10-30mg/mL，评价万古霉素AUC/MIC与临床疗效关系的研究第七页，共二十六页。Moise-BroderPAetal.ClinPharmacokinet.2004;43:925-942.治疗时间(天数)102030细菌培养阳性率(%)020406080100AUC24/MIC＜400(n=16)AUC24/MIC≥400(n=18)治疗金葡菌肺炎，万古霉素AU...
