一.概述严重感染血流动力学不稳定脏器功能不全CRRT药物体内外去除率改变抗生素剂量过大—药物毒性的增加缺乏—治疗失败和细菌耐药的产生第一页,共三十五页。1.患者因素2.药物因素3.机械因素二.影响因素第二页,共三十五页。〔1〕患者因素年龄体重疾病严重程度感染部位细菌MIC剩余肾功能肝功能第三页,共三十五页。肌酐去除率肌酐的生成量与体重或体外表积成正比,随年年龄的增加而降低。女性肌肉组织较男性少,其肌酐生成量比男性低。因此考虑了年龄、体重或体外表积及性别因素的公式应较准确。肌酐去除率的计算标准法是:Ccr〔ml/min〕=〔U×V〕/〔Scr×1440〕,U是尿中肌酐浓度〔mg/dl〕,Scr是血清肌酐浓度〔mg/dl〕,V是24小时尿量〔ml〕。第四页,共三十五页。肌酐去除率估算公式:⑴Cockcroft公式〔体重公式〕:非肥胖患者:Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl)或Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/0.818×Scr(umol/L)女性×0.85此处体重为实际体重第五页,共三十五页。肥胖患者当患者的体重超过理想体重的20%或BMI>30,使用下面公式〔瘦体重公式〕:Ccr〔男〕=[〔137-年龄〕×〔0.285×体重〔kg〕+12.1×身高2〔m〕〕]/51×Scr〔mg/dl〕Ccr〔女〕=[〔146-年龄〕×〔0.287×体重〔kg〕+9.74×身高2〔m〕〕]/60×Scr〔mg/dl〕注:血肌酐:1umol/L=88.4mg/dl第六页,共三十五页。Durate公式:不需要体重,更适合于危重病人Ccr(男)=109.8/血肌酐-1.8Ccr(女)=77.65/血肌酐+2.2注:血肌酐单位:mg/dl第七页,共三十五页。肾功能损伤的分级成人80~120ml/min⑴肌酐去除率低于参考值的80%以下者,那么表示肾小球滤过功能减退。⑵肌酐去除率50~90ml/min,为肾功能轻微损害。⑶肌酐去除率10~50ml/min,为中度损害。⑷肌酐去除率低于10ml/min以下,为重度损害。第八页,共三十五页。肝脏是AKI患者重要的补充排泄途径。以美罗培南为例,当肌酐去除率<30mLmin-1时,肝脏去除增加20%,总去除率>50%。但当危重患者合并肝功能衰竭或肝硬化时,非肾脏排泄受到影响第九页,共三十五页。〔2〕抗生素因素CRRT主要影响通过肾小球滤过去除的药物。药物PK/PD特点常规建议剂量PK参数〔Vd,cl〕PB/血清白蛋白等第十页,共三十五页。药动学/药效学抗菌药物根据PK/PD(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)不同特点分为两类:一类是浓度依赖性抗生素,以氨基糖苷类和喹诺酮类为代表。另一类是时间依赖性,如青霉素类和头孢菌素类。...