RNA干扰抑制CD147表达对人胃癌细胞SGC7901增殖、侵袭和顺铂敏感性的影响2022.5.18王书奎MD,PhD南京医科大学附属南京第一医院第一页，共四十九页。报告内容研究背景研究目标实验方法与结果实验结论第二页，共四十九页。一、研究背景第三页，共四十九页。胃癌概况胃癌最常见的恶性肿瘤之一，恶性肿瘤致死占第二位。其恶性程度较高，转移扩散严重，多数患者就诊时已属中晚期，因而死亡率较高。第四页，共四十九页。MMP简介肿瘤的侵袭和转移是一个复杂的过程，其中细胞外基质和基底膜的降解是肿瘤转移过程中的重要步骤。这与细胞外基质金属蛋白酶〔extracellularmatrixmetalloproteinase，MMP〕的参与密不可分。第五页，共四十九页。MMP是一个锌离子依赖的蛋白酶家族，目前已发现26种。MMP的主要功能是降解细胞外基质。肿瘤细胞利用MMP的基质降解能力迁移到其他部位。在肿瘤与间质交界处，MMP往往高表达。第六页，共四十九页。20世纪80年代，Biswas实验室从人肺癌细胞株LX-1的细胞膜上别离得到了一种58kDa的糖蛋白，具有刺激成纤维细胞合成MMP-1的功能，将其命名为肿瘤胶原酶刺激因子〔tumorcollagenasestimulatingfactor，第七页，共四十九页。进一步研究说明TCSF不仅能刺激MMP-1的产生，还能刺激MMP-2、MMP-3、MMP-9和MMP-11等的产生，因此将其重命名为细胞外基质金属酶诱导因子〔extracellularmatrixmetalloproteinaseinducer，EMMPRIN)。第六届人类白细胞分化抗原协作第八页，共四十九页。CD147的结构CD147属单次跨膜糖蛋白，胞外段中的4个半胱氨酸残基形成2个二硫键，构成2个典型的半球形Ig结构域。第九页，共四十九页。细胞内的CD147存在低糖基化〔lowglycosylatedCD147，LG〕和高糖基化〔highglycosylatedCD147，HG〕形式，分子量分别是32~44kDa、45~65kDa。只有HG形式能刺激MMP的第十页，共四十九页。CD147的功能CD147是一种广泛表达于细胞外表，在体内分布广泛，参与精子发生、胚胎发育、肿瘤的侵袭和转移、炎症反响、病毒感染等多种生理和病理过程，是一个多功能的分子。第十一页，共四十九页。免疫组化实验证实CD147在多种恶性肿瘤中高表达，包括膀胱癌、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、淋巴癌和胰腺癌等。并且肿瘤的恶性程度越高，CD147的表达水平也越高。第十二页，共四十九页。CD147在肿瘤发生开展中的作用1.促进肿瘤的侵袭和转移CD147就是通过刺激成纤维细胞及肿瘤细胞本身产生多种MMP来降解基底膜和细胞外基质，从而促进肿瘤的浸润和转...
