BNP与心血管病1第一页，共三十三页。历史沿革•五十年代中实验研究：心脏是内分泌器官•Kisch等：在豚鼠心房内发现分泌颗粒•Henry等：球囊牵张狗左房后尿量↑•deBold等：给大鼠注射心房组织匀浆→排钠↑和尿量↑•1984年：心房利钠肽(ANP)结构被确定•1988年：从猪脑别离得到一种化合物，可引起与ANP相似的利钠和利尿反响，命名为脑〔B-型〕利钠肽〔BNP〕，其主要合成部位是心室肌。•1990年：从猪脑别离出利钠肽家族的第三名成员C-型利钠肽(CNP)，其结构与ANP和BNP不同，在CNS和血管组织的表达大于心脏。2第二页，共三十三页。ANP和BNP的合成与释放•引起ANP和BNP释放的刺激是心肌细胞的牵张。•ANP和BNP均以氨基酸前体蛋白的形式被合成，经过细胞内修饰形成原激素〔prohormones〕。•Pro-ANP在储存于心房颗粒，分裂成N-端片段(N-terminalANP)和含28个氨基酸的活性激素(ANP)，释放入血。•ANP分泌的调节发生于由储藏颗粒释放这一水平，而BNP水平的调节发生在基因表达过程中。•BNP合成后以N端片段(N-terminalBNP，含76个氨基酸，无活性)和BNP(含32个氨基酸的活性激素)形式从心肌细胞释放。3第三页，共三十三页。ANP和BNP的合成与释放•与ANP不同,作为对相应刺激的反响，BNP的基因表达可以迅速增加。•虽然ANP浓度与左心房压力的关系更为密切，而BNP浓度与左心室压力和容积指数更为密切，但两者的释放部位仍有某些重叠。•除了心肌细胞牵拉这一主要调节机制之外，以下因素也能使利钠肽合成增加•心动过速•糖皮质激素•甲状腺激素•血管活性肽〔内皮素-1，血管紧张素II〕4第四页，共三十三页。利钠肽的结合和去除•有三种利钠肽受体(NPR-A、NPR-B和NPR-C)•利钠肽与受体A和B在靶细胞外表结合，产生第二信使，后者介导利钠肽的大多数生物学效应。ANP和BNP主要结合NPR-A，而CNP主要结合NPR-B。•NPR-C是ANP和BNP的去除受体。•NPR-C对BNP的亲和力较低，使人的BNP具有较ANP更长的血浆半衰期。•利钠肽也被中性内肽酶〔一种位于内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、肾脏上皮和成纤维细胞外表的含锌金属蛋白酶〕所灭活。NT-proBNP那么主要通过肾脏排泄。5第五页，共三十三页。利钠肽的作用•ANP和BNP都能•增加肾小球滤过率，抑制钠的重吸收，利钠利尿。•松弛血管，扩张动静脉，降低血压，减轻心室负荷。•抑制交感神经〔中枢、心脏和周围〕•抑制RAS系统•BNP具有直接松弛心肌作用，可能有对抗血管组织增生和纤维化作用。•CNP不进入循环血液，而是作用...
