第八章镇痛药Analgesics1第一页，共三十四页。镇痛药物的特点作用于阿片受体，选择性抑制痛觉中枢。由于本类多数药物连续反复应用，可产生耐药性和成瘾性，故又称麻醉性〔或成瘾性〕镇痛药〔Narcoticanalgesics〕；镇痛作用强，一般用于严重创伤或烧伤、手术中镇痛及晚期癌症患者的镇痛等；副作用严重，反复应用后易产生成瘾性、耐受性以及呼吸抑制等。因此临床应用受管理和限制。2第二页，共三十四页。镇痛药的分类植物中提取的生物碱〔吗啡〕；半合成镇痛药〔纳诺酮〕；全合成镇痛药〔盐酸哌替啶〕；内源性多肽类〔脑啡肽〕。3第三页，共三十四页。第一节Morphineandderivatives吗啡及其衍生物4第四页，共三十四页。ONCH3OHHOH具有菲环结构、五个环稠合而成的复杂立体结构。ABCDE一、吗啡5第五页，共三十四页。环的编号ONCH3OHHOH1234567891011121314151617*****含有5个手性中心；C5、C6、C9、C13和C14；分别为5R、6S、9R、13S和14R，6第六页，共三十四页。吗啡立体结构NOHOCH3HHHOHABCEDB/C环呈顺式，C/E环呈反式，C/D环呈顺式；环A、B、D处于同一平面，环E为椅式构象，处于平面的前方，环C为半船式构象，处于平面的前方。这样的稠合方式使吗啡环的立体构象呈T型。7第七页，共三十四页。在酸性条件下加热时，可脱水并发生分子重排，生成阿扑吗啡〔Apomorphine〕，可兴奋呕吐中枢，起到催吐的作用。阿扑吗啡具有邻二酚的结构，易被氧化生成暗紫红色的邻醌化合物。H+NOHHOH3C[O]HNCH3OO阿扑吗啡邻醌化合物ONCH3OHHOH脱水重排8第八页，共三十四页。在光的催化下可被空气中的O2氧化，生成毒性大的伪吗啡〔Pseudomorphine，又称双吗啡Dimorphine〕和N-氧化吗啡。氧化[O]ONCH3OHHOHONCH3OHHOHONH3CHOOHH+伪吗啡N-氧化吗啡ONH3COHHOHO9第九页，共三十四页。吗啡的临床用途及不良反响镇痛作用强，小剂量至中等剂量可减轻持续性钝痛，中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛，同时还有镇静、镇咳、止泻作用等。不良反响较严重，连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，一旦停药可产生戒断病症，因此临床应用受限制。10第十页，共三十四页。ONCH3OHHOH367814173位酚OH被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降6位醇OH被醚化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加7～8双键被还原，活性及成瘾性均增加N上取代基的引入对活性有较大的影响，可从激动剂转为拮抗剂二、吗啡的衍生物11第十一页，共三十四页。ONCH3OHOHH3C3可待因Co...
