利尿药高分飞第一页,共七十六页。学习目标•在本次课结束时,每位同学能•说出各类利尿药的作用位点和作用机制;•列举各类利尿药的主要作用、临床应用和不良反响。第二页,共七十六页。Introduction•利尿药(Diuretics):–尿钠排泄药(natriuretic)–排水利尿剂(aquaretics)•渗透性利尿药(osmoticdiuretics)•抗利尿激素拮抗剂(ADHAntagonists)第三页,共七十六页。肾脏排泄第四页,共七十六页。溶质跨膜转运的七种根本机制第五页,共七十六页。1.ATP介导的转运:原发主动转运•Na+-K+-ATPase(sodiumpump)•Ca2+-ATPase(calciumpump)•H+-ATPase(hydrogenpump)2.同向转运体(symporter,cotransporter)•Na+-K+-2Cl-•Na+-Cl-3.反向转运体(antiporter,countertransporter)•Na+/H+exchanger•Na+/Ca2+exchanger4.离子通道•Na+channel继发主动转运第六页,共七十六页。水转运•水通道,水通道蛋白(Aquaporin,AQP)–PeterAgre,1991–NobelPrizeinChemistryin2003第七页,共七十六页。第八页,共七十六页。肾小管上皮细胞转运的通用机制•S,symporter;•A,antiporter;•CH,ionchannel;•WP,waterpore;•U,uniporter;•ATPase,Na+,K+–ATPase(sodiumpump);•XandY,transportedsolutes;•P,membranepermeable•(reabsorbable)solutes;•I,membrane-impermeable(nonreabsorbable)solutes;•PD,potentialdifferenceacrossindicatedmembraneorcell.第九页,共七十六页。有机离子排泄1.肾小球滤过:2.肾小管分泌:–阴离子转运系统:利尿剂、抗生素等;–阳离子转运系统:阿米洛利、吗啡等。第十页,共七十六页。尿液形成1.肾小球滤过:–超滤→原尿.–球管平衡,利尿作用弱。2.近曲小管分泌:–将利尿药运送到活性部位的肾小管腔面。3.肾小管和集合管重吸收:①近曲小管(proximalconvolutedtubule)②髓袢(loopofhenle)③远曲小管(distalconvolutedtubule)④集合管(collectingtubule)第十一页,共七十六页。①近曲小管•85%NaHCO3、40%NaCl(totalling66%Na+)、葡萄糖、氨基酸和有机溶质通过特殊转运载体重吸收。•65%K+通过旁细胞途径重吸收。•60%H2O被动重吸收。第十二页,共七十六页。第十三页,共七十六页。•HCO3-的重吸收依赖于碳酸酐酶。•Cl–的重吸收〔两种观点〕:•近曲小管末端,由于HCO3-大局部重吸收,Na+/H+继续交换促使Cl-/碱交换,导致NaCl重吸收。•H2O伴随NaHCO3重吸收后,使管腔中Cl–浓度升高,通过旁细胞途径扩散进组织间液。第十四...