第七章药物对血液系统的毒性作用Toxiceffectsofdrugsonbloodsystem第一页，共四十一页。骨髓血液造血干细胞粒系定向干细胞红系定向干细胞巨核系定向干细胞淋巴定向干细胞原粒,早幼粒,中幼粒细胞晚幼粒,带状核,分叶核粒细胞从骨髓中释放入血分叶核粒细胞原红,早幼,中幼,晚幼红细胞网织红细胞网织红细胞红细胞原巨核,幼巨核,颗粒型巨核细胞成熟巨核细胞胞浆脱落血小板不成熟淋巴细胞胸腺;淋巴结;脾淋巴细胞第一节骨髓的造血功能与调节因子第二页，共四十一页。骨髓的组织结构第三页，共四十一页。•血细胞与皮肤、粘膜及性腺等生长旺盛的部位一样，容易受到对细胞生长、DNA合成和有丝分裂有不良作用的化学物质的影响。化学物质可以选择性地作用于个别细胞系或细胞分化中的某些阶段．也可对全部造血细胞产生毒性作用，导致血细胞数量或／及功能的改变。•骨髓毒性表现为血液有形成分的破坏、成熟细胞功能的抑制、幼稚细胞生长与调节的障碍等。第四页，共四十一页。•**大局部哺乳动物在骨髓造血功能衰竭后根本上不能维持生存。因此，骨髓损伤总是严重威胁生命的。•4岁以后，骨髓外造血器官只有在病理生理状态下才能被激活。•成年哺乳动物的循环系统中出现有核红细胞也是异常的，但鸟类、爬行类、两栖类动物外周血中总是发现有核红细胞，因为这些动物血细胞形成的部位是在血管而不是骨髓。第五页，共四十一页。骨髓造血的调节因子但凡能诱导人(或小鼠)骨髓细胞或造血细胞在半固体琼脂系统中呈克隆生长的因子统称为集落刺激因子(CSF)或造血生长因子，不同的CSF作用于造血系统的不同细胞。1．粒细胞集落刺激团子(G-CSF)主要是促进骨髓造血细胞增殖分化形成粒细胞集落，诱导中性粒细胞的终未分化，增强中性粒细胞的吞噬和粘附能力。2．巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)主要作用是诱导巨噬细胞的前体细胞增殖分化为巨噬细胞。第六页，共四十一页。骨髓造血的调节因子3．红细胞生成素(EPO)是红细胞生成中起重要作用的一种体液调节因子。EPO主要作用于红系定向干细胞(CFU—E)，并诱导细胞合成Hb。缺氧和贫血能刺激EPO的生成，钴盐、锰盐、锂盐、雄激素等也能诱导EPO的生成。4．血小板生成素(TPO)又称为血小板生成刺激因子，主要作用于多能干细胞向巨核细胞分化的定向干细胞阶段，以增加原巨核细胞的数目。此外，也通过影响其成熟速率作用于新形成的巨核细胞本身，增加胞浆容量以生成更多的血小板。此外，能促进血小板生成的还有巨核细胞集落刺激因子(MK-CSF〕。...
