细菌内毒素检查在药品生产质控上的应用冯聚锦湛江安度斯生物有限责任公司2022年3月第二稿第一页，共三十九页。01/26/2025://zacb2一、鲎试验对药品生产质控的意义1.药品生产企业实施GMP的意义在于使人们对药品质量的控制从传统的成品检验，上升到对药品生产全过程进行有效监控的现代质量管理模式。美国食品及药物监督管理局〔FDA〕自2004年起大力推行“过程分析技术〞(ProcessAnalyticalTechnology,PAT)，更凸显了医药兴旺国家对药品生产过程质控的高度重视。01/26/2025第二页，共三十九页。01/26/2025://zacb32.在医药工业的GMP条件下，“热原就是内毒素，控制内毒素就控制了热原〞已成为共识。基于这种认识，许多国家的药典已由细菌内毒素检查项取代热原检查项并且成为了开展的趋势，将会有越来越多的药典品种使用鲎试剂检查。不仅如此，鲎试验法在医药工业上目前是注射药品生产质控的最好方法，它为众多的药品生产企业带来显著的经济效益。第三页，共三十九页。01/26/2025://zacb43.中国和美国是世界上应用鲎试剂最早的国家，也是鲎试剂产量及用量最多的国家。尽管如此，两国在鲎试剂应用的水平、程度及范围上仍有明显的差异。中国药典2005年版收载的BET品种有160多种，而USP收载的BET品种超过700种。01/26/202570%＜30%生产质控应用领域的比较30%3%30%25%42%美国＞70%————5%＞90%中国终产品检验终点显色动态显色动态浊度凝胶法方法学应用的比较在医药兴旺国家，一个注射药品生产体系的建立或GMP认证，都要求在生产质控上应用鲎试验方法。我国目前的GMP认证还没有这方面的要求，应该说是个缺陷，但开展趋势必然会补充相应的要求。第四页，共三十九页。01/26/2025://zacb5二、生产质控的根本特点及要求1.按控制的时机分类：事前控制：对正在生产的产品质量控制有效；事后控制：对正在生产的产品质量控制无效，只对以后生产的产品质量控制有效。2.按控制的方式分类：静态控制：对已完成的生产工序的质控无效，只对以后的生产工序的质控有效；动态控制：对正在进行或将要进行的生产工序的质控有效。01/26/2025第五页，共三十九页。01/26/2025://zacb601/26/20253.生产质控对检验方法的要求采样方便、微量操作简单、快速检查准确、灵敏结果可靠，数据处理自动化4.鲎试验法目前是满足药品生产质控的最好方法鲎试验的优点：–采样方便、微量：0.1~1ml–操作简便、快速：7~60分钟–灵敏、准确：最低可测0.001EU/mL的内毒素含量，...
