01/26/2501/26/251116:06:0416:06:0400制剂(zhìjì)中药物的化学降解途径00000000第一页，共六十五页。第一页，共六十五页。2223:59:3523:59:3500一、水解•1.酯类药物的水解•在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反响加速。特别在碱性溶液(róngyè)中，使酰-氧键断裂，生成醇和酸，酸与OH-反响，使反响进行完全。ORo+H2OOHo+ROH第二页，共六十五页。第二页，共六十五页。3323:59:3523:59:3500H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2.HCl+H2OH2NCOOH+HOCH2CH2N(C2H5)2+HCl•盐酸普鲁卡因(pǔlǔkǎyīn)的水解→对氨基苯甲酸+二乙胺基乙醇。•酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。•内酯与酯一样，在碱性条件下易水解开环。硝酸．毛果芸香碱硝酸．毛果芸香碱第三页，共六十五页。第三页，共六十五页。4423:59:3523:59:3500其他易水解的酯类药物盐酸盐酸(yánsuān)(yánsuān)普普鲁卡因鲁卡因硫酸硫酸(liúsuān)(liúsuān)阿阿托品托品OCH3OCH3OCH3OOHCH3HOCH3OCH3OCH3OOHCH3HCH3第四页，共六十五页。第四页，共六十五页。5523:59:3523:59:35002.酰胺类药物的水解•酰胺类水解(shuǐjiě)→酸+胺•属这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等药物。•此外如利多卡因、对乙酰氨基酚〔扑热息痛〕等也属此类药物。RNHR'o+H2OROHo+R'NH2第五页，共六十五页。第五页，共六十五页。6623:59:3523:59:3500氯霉素的水解•氯霉素水溶液在pH7以下，主要(zhǔyào)是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。•pH的影响：•pH2~7，pH对水解速度影响不大；•pH6，最稳定；•pH<2orpH>8，水解加速〔脱氯的水解作用〕。+CHCl2COOHCCOHHHNH2CH2OHO2NCCOHHHNHCOCHCl2CH2OHO2N温度的影响温度的影响氯霉素水溶液氯霉素水溶液120C120C加热，氨基物可加热，氨基物可能能(kěnéng)(kěnéng)进一步发生分解生成对硝基苯进一步发生分解生成对硝基苯甲醇。甲醇。光的影响光的影响水溶液对光敏感，在水溶液对光敏感，在pH5.4pH5.4暴露于日光暴露于日光下，变成黄色沉淀。下，变成黄色沉淀。第六页，共六十五页。第六页，共六十五页。7723:59:3523:59:3500•青霉素类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。如氨苄青霉素在酸、碱性溶液中，水解(shuǐjiě)产物为氨苄青霉酰胺酸。•头孢菌素类药物由于分子中同样含有β-内酰胺环，易于水解。如头孢唑啉在酸与碱中都易水解失效。青霉素青霉素头头孢孢唑...
