细菌的耐药性与控制策略1928年Flemming发现了青霉素,1941用于临床,细菌性疾病的治疗从此进入了抗生素时代。抗生素这一“神奇的药物”曾使人类有效控制了许多可怕的细菌感染性疾病,发病率和死亡率明显下降。然而进入20世纪80年代,细菌感染并不因为抗菌药物的广泛使用而减少,而是出现了更多的细菌感染;更令人担忧的是,越来越多的细菌产生了耐药性,甚至多重耐药性（multipleresistance),变得愈加难以对付,成为人类健康事业面临的严重问题之一。甚至还有的菌株对药物产生依赖性，既离开(líkāi)该抗生素则不能生长。第一页，共三十五页。第一页，共三十五页。第一节细菌的耐药性耐药性（drugresistance）是指细菌对药物所具有的相对的抵抗力。耐药性的程度依该药对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。一﹑细菌耐药性的分类从遗传学的角度，细菌耐药性可分为：(一)固有耐药(intrinsicresistance):相传的天然耐药性（二）获得性耐药(acquiredresistance):病原菌因各种不同原因对抗菌药物产生了抵抗力(即由原来(yuánlái)敏感变为不敏感),致使疗效降低或治疗失败。多重耐药性：(multidrugresistance,MDR)是指细菌同时对多种作用机制不同(或结构完全各异)的抗菌药物具有耐性。交叉耐药性：(crossresistance)是指细菌对某一种抗菌药物产生耐药性后,对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。第二页，共三十五页。第二页，共三十五页。•二细菌耐药性的控制•1.基因突变导致的耐药性由抗生素敏感基因突变为耐药性基因以单一(dānyī)耐药性为主。2.R质粒决定的耐药性特点：可从宿主菌检出R质粒；以多重耐药性常见；因质粒丢失成为敏感菌株第三页，共三十五页。第三页，共三十五页。第二节细菌耐药性产生的机理细菌产生耐药性的过程也就是染色体或质粒上基因(jīyīn)表达的过程。一﹑钝化酶的产生耐药菌通过合成某种钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。（一）ß-内酰胺酶（ß-lactamase)对青霉素和头孢酶素类耐药的菌株产生该酶。（二）氨基糖苷类钝化酶（aminoglycosidemodifiedenzymes)第四页，共三十五页。第四页，共三十五页。对氨基糖苷类药物(yàowù)质粒介导的耐药机理是耐药性菌株产生磷酸转移酶，使该类抗生素，如氯霉素，卡那霉素等羟基磷酸化，而将抗菌药物(yàowù)钝化酶失活。（三）氯霉素乙酰转移酶（chloramphenicolacetyltranserase)由质粒编码的该酶使氯霉素乙酰化而失去活性。（四）甲基化酶金黄色葡萄球菌携带的耐药性质粒编码产...
