Prion病(讲座)北京大学(běijīnɡdàxué)第一临床医学院陈清棠第一页，共四十三页。1、kuru病2、Creutzfeldt-Jakob病(CJD)3、Gerstmann-Strassler-Scheinker(GSS)综合征4、致死性家族性失眠症(fatalfamilialinsomnia,FFI)5、绵羊(miányáng)和山羊的scrapie病(羊瘙痒病)Prion病是一组可传递的海绵状脑病(transmissiblespongiformencephalopathy,TSE)过去被称为(chēnɡwéi)“慢病毒感染性疾病”,包括：第二页，共四十三页。6、豹的脑病7、黑尾鹿和麋鹿的慢性消耗性疾病(chronicwastingdisease)8、牛的海绵状脑病(bovinespongiformencephalopathy,BSE)除FFI外，均能通过患者脑组织的接种而传递给人类(rénlèi)以外的灵长类和啮齿类等动物。TSE第三页，共四十三页。•1759年德国LeopoldtJG首先报道此病•18世纪普遍流行scrapie病•1898年BesnoitMM和Morelch首先描述脊髓前角神经元空泡化•1936年CuilleJ和ChellePZ首先报道scrapie是可传递性疾病，将病羊的脊髓前角接种(jiēzhòng)于正常羊后，14~44个月后发病•1959年HadlowWJ访问英国，专门研究scrapie和kuru的关系，并提出发病机制的学说第四页，共四十三页。根据病理学证据表明prion病的致病原理为中枢神经组织(zǔzhī)(脑和脊髓)沉积了不正常的prion蛋白酶抵抗型(proteaseresistentform,PrPres)又称为scrapie相关的PrP(PrPsc),分子量为27-30KD可用免疫组化证实。TSE的发病(fābìng)机制第五页，共四十三页。•PrP在正常人脑组织中存在的类型为细胞型(PrPc)，又称为蛋白酶敏感型(proteasesensitivecellularform，PrPsen)，当接触TSE感染因子后(如接种TSE的脑组织后)负责编码PrPc的基因(位于第20对染色体的短臂上，称为PRNP基因)发生突变，其蛋白产物由原来正常的前体蛋白转变为较稳定的低能量状态的多聚体折叠构象(ɡòuxiànɡ)的淀粉样蛋白PrPcPrPsc或PrPres而沉积于脑和脊髓中，后者具有传递性。迄今为止，尚无证据表明单独PRNP突变可导致发病，是否存在其他因子尚待进一步研究。•Alzheimer病脑内也是淀粉样蛋白沉积，但其前体蛋白为A4蛋白，不具传递性。TSE的发病(fābìng)机制第六页，共四十三页。人类(rénlèi)TSE一、kuru二、CJD发病率为百万分之一•散发约85%~95%•家族性约5%~15%•医源性约1%第七页，共四十三页。人类TSE©病理改变：神经毯呈空泡变性(海绵状)，胶质细胞增生、肥胖变性，神经元脱失。©病程短者，以海绵状变性严重。病程长者以神经元脱失严重，无免疫...
