应激对肠道粘膜应激对肠道粘膜(zhānmó)(zhānmó)免疫耐受影响免疫耐受影响滨州市人滨州市人民民(rénmín(rénmín))医院消化科刘宝医院消化科刘宝珍珍第一页,共四十二页。细胞核CD4T细胞APCB7CD285MHC-II类分子抗原呈递途径MHC-II分子的合成,链和不变链的运输运输至膜表432溶酶体吞噬体CD4TCR抗原肽1第二页,共四十二页。应激•应激是指机体受到各种内、外环境刺激时所出现的非特异性全身性反应。•是整个机体适应保护机理的一个重要组成部分。随着脑-肠轴及神经生物学研究的深入,表明应激源无论来自体内或体外、肉体上或心理上,都将刺激机体产生(chǎnshēng)相应的应激反应以维持机体内环境的稳定性和机体的存活。其中对免疫系统的影响也是应急反应的一个重要方面。第三页,共四十二页。•肠道不仅是机体(jītǐ)消化、吸收营养物质的功能器官,同时还具有黏膜屏障功能。肠黏膜屏障主要由一下方面组成:•机械屏障:肠黏膜上皮细胞的完整性和上皮细胞间的紧密连接。•化学屏障:胃肠道分泌的胃酸、胆汁、蛋白分解酶等。•生物屏障:肠道菌群平衡。•免疫屏障:上皮内淋巴细胞和SIgA等组成。•肠道粘膜免疫系统是一个复杂的网络体系,由多种细胞组成。•肠上皮是由极化的高度分化的肠上皮细胞通过紧密连接而成,成为黏膜防御的第一道防线。第四页,共四十二页。(xiāngguān)•包括间断分布于小肠肠壁上的Peyer’S结(Peyer’Spatch,PP),Peyer’S结是肠道重要的免疫器官,其内含有DCs、B细胞滤泡和生发中心及少量滤泡内T淋巴细胞。•Peyer’S结内的DCs可以摄取细菌(xìjūn)抗原并将其呈递给成熟的淋巴细胞,故Peyer’S结可作为针对肠道抗原产生免疫应答的主要部位。第五页,共四十二页。(xiāngguān)•Peyer’S结顶部亚上皮区域由特殊的上皮细胞覆盖,能摄取特殊类抗原如细菌,称为M细胞(Microfoldcell),适于将肠腔内抗原转运给APCs,通过其抗原提呈作用,可诱导GALT中的B淋巴细胞分化为浆细胞从而产生IgA,活化T淋巴细胞分散到肠道黏膜各处,产生相应(xiāngyīng)的免疫应答反应。第六页,共四十二页。(línbā)•DCs主要分布于Peyer’S结和肠系膜淋巴结(Mesentericlymphnodes,MLN),少量分布于肠道黏膜固有层(Laminapropria,LP),可以直接摄取抗原或通过伸出树突进入肠腔内摄取抗原以呈递给T、B淋巴细胞而引起免疫(miǎnyì)应答反应。第七页,共四十二页。(línbā)•有研究证明,肠道上皮细胞(epithelial•cel1,EC)分泌的胸...