人工合成抗菌药Artificialsyntheticantibacterialdrugs喹诺酮类抗菌药磺胺类和甲氧苄啶抗菌药硝基呋喃类和硝基咪唑类第一页，共五十二页。喹诺酮类抗菌药第二页，共五十二页。一、概述喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、平安性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性等。已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物〔氟喹诺酮类〕。第三页，共五十二页。1.第一代药物：萘啶酸〔1962年合成〕目前已不用〔属淘汰之列〕。2.第二代药物：吡哌酸〔1974年合成〕抗菌活性比萘啶酸高，对肠杆菌科细菌作用强，对局部绿脓杆菌有效，不良反响较少。主要用于尿路和肠道感染。【开展概况与分代】第四页，共五十二页。3.第三代药物：诺氟沙星，氧氟沙星，依诺沙星，环丙沙星等自1979年合成诺氟沙星(norfloxaein)以来相继合成了为数众多的含氟的喹诺酮类衍生物，为临床提供了具有广阔应用前景的一系列新产品。对各种肠杆菌科的细菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌抗菌作用强，对革兰阳性菌也有一定作用，但对厌氧菌作用不理想。4.第四代药物：加替沙星，莫西沙星，吉米沙星等特点：抗菌谱广，抗菌作用强，对需氧菌、厌氧菌均有效。第五页，共五十二页。各代喹诺酮类药物的主要特性—开展趋势分代药动学平安性抗菌活性抗菌谱应用第1代差小中等窄泌尿系感染(G-,除铜绿)第2代较差较小中等扩大泌尿系、肠道感染(G-,铜绿,局部G+)第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,局部厌氧菌)第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2第六页，共五十二页。【构效关系】根本结构:4-喹诺酮3位COOH和4位C=O为活性必需在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→改变抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反响、CNS毒性→形成各具特点的喹诺酮类药物。XNOCOOH12345678AB第七页，共五十二页。【作用机制】1、主要机制：抑制细菌DNA盘旋酶(对G-菌)和拓扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细菌DNA复制，杀灭细菌。〔1〕对G-菌：DNA盘旋酶(gyrase)第十页，共五十二页。2、其他可能机制:诱导DNA的SOS修复，引起DNA错误复制，从而造成基因突变，导致细菌死亡使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶，使糖肽降解而改变了细胞壁肽聚糖成分，最终导致细菌产生溶菌抗菌后效应【作用机制】第十一页，共五十二页。DN...
