分子(fēnzǐ)肿瘤学第五节细胞凋亡与肿瘤第一页,共四十三页。第一页,共四十三页。一、概述(ɡàishù)1、细胞凋亡名称的由来:英国Aberdeen大学(dàxué)病理系Kerr教授:1972年我和Wyllie在研究中观察到一种不同于坏死的细胞死亡方式,联想到秋日落叶,把它称作Apoptosis第二页,共四十三页。第二页,共四十三页。2、细胞(xìbāo)凋亡的概念细胞凋亡细胞凋亡由内外源因素触发细胞内预存的死亡程序由内外源因素触发细胞内预存的死亡程序(chéngxù)(chéngxù)而导致的细胞死亡过程而导致的细胞死亡过程。。第三页,共四十三页。第三页,共四十三页。3、细胞坏死(huàisǐ)与凋亡的差异坏死坏死凋亡凋亡性质性质病理性、非特异性病理性、非特异性生理性或病理性,特异性生理性或病理性,特异性诱导因素诱导因素强烈刺激,随机发生强烈刺激,随机发生较弱刺激,非随机发生较弱刺激,非随机发生生化特点生化特点被动过程,无新蛋白质合成,不耗能被动过程,无新蛋白质合成,不耗能主动过程,有新蛋白质合成,耗能主动过程,有新蛋白质合成,耗能DNADNA电泳电泳形态变化形态变化弥散性降解,电泳呈均一弥散性降解,电泳呈均一DNADNA片状片状细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀DNADNA片段化(片段化(180—200bp180—200bp),电泳呈“梯”状条带),电泳呈“梯”状条带胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩,核固缩胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩,核固缩炎症反应炎症反应溶酶体破裂,局部炎症反应溶酶体破裂,局部炎症反应溶酶体相对完整,局部无炎症反应溶酶体相对完整,局部无炎症反应凋亡小体凋亡小体无无有有基因调控基因调控无无有有第四页,共四十三页。第四页,共四十三页。第五页,共四十三页。第五页,共四十三页。4、细胞(xìbāo)凋亡的生理意义(1)确保正常发育、生长(2)修复功能(gōngnéng)如:清除受损、突变或衰老的细胞(3)防御功能如:使受到病毒感染的细胞凋亡第六页,共四十三页。第六页,共四十三页。二、细胞凋亡(diāowánɡ)的诱发机制㈠氧化损伤1.氧化应激(oxidativestress)的概念指机体活性氧产生过多或抗氧化能力下降,活性氧的清除不足(bùzú),导致活性氧在体内积聚并引起氧化损伤的病理过程。氧化损伤的后果之一就是诱导凋亡。2.氧化应激引起细胞凋亡的可能机制①DNA受损激活P53基因膜通透性↑Ca内流↑DNase②生物膜损伤ΔΨm↓脂质过氧化产物↑③多聚ADP核糖合成酶活化,NAD+耗竭...