系统性硬化症诊治(zhěnzhì)进展第第第第第第第第第第第第第第第第第第第第•系统性硬化症(SSc)是一种(yīzhǒnɡ)以皮肤和内脏器官纤维化为主要特征的全身性自身免疫性疾病。•皮肤、消化道、肺、心脏及肾脏等受累•病因和发病机制不明确，女性多见，多数发病年龄在30～50岁。第第第第第第第第第第发病(fābìng)机制遗传(yíchuán)环境因素遗传(yíchuán)环境因素第第第第第第第第第第发病(fābìng)机制•遗传(yíchuán)因素：已有研究明确多个位点上的单核苷酸多态性（SNP），尤其是位于MHCII上的SNP与SSc的易感性以及临床亚型相关。•环境因素：暴露于二氧化硅粉尘，乙烯基氯化物和有机溶剂则会导致部分风险增加。•病毒或其他病原体可能是触发因素之一，如疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒。第第第第第第第第第第ClicktoaddTitleDouble-clicktoaddanObject第第第第第第第第第第发病(fābìng)机制•内皮细胞损伤可致微血管功能(gōngnéng)和结构异常，释放炎症因子，促进炎症反应的发生及免疫细胞活化。•免疫细胞活化可直接或诱导产生促纤维化细胞因子和生长因子，从而促进纤维化发展•免疫炎症反应可进一步引起内皮细胞损伤，形成恶性循环。第第第第第第第第第第血管(xuèguǎn)病变•微血管损伤和内皮细胞激活从而导致的血管损伤是SSc过程中最早发生也是最主要的病变；•其可导致毛细血管的减少(jiǎnshǎo)、血管平滑肌增殖、血管壁增厚、管腔缩窄、发生组织缺氧以及氧化应激。•此外，激活的内皮细胞可分泌一些炎症因子，导致炎症细胞的聚集。第第第第第第第第第第血管(xuèguǎn)病变•颗粒酶、内皮细胞特异性自身抗体、病毒、炎性因子或缺血再灌注过程中产生(chǎnshēng)的活性氧自由基等导致血管内皮细胞损伤，从而引起内皮细胞活化和功能失调，进一步出现毛细血管通透性改变。•微血管损伤的持续存在使血管发生重塑出现内膜和中膜增生、肥厚以及外膜纤维化，最终导致管腔进行性狭窄和阻塞，最终导致受累微血管的明显缺失。第第第第第第第第第第血管(xuèguǎn)病变•血管损伤在SSc早期即可发生。•最典型的临床表现是雷诺现象，多为SSc的首发症状。•其他：皮肤毛细血管扩张、甲襞微循环改变(gǎibiàn)、肺动脉高压、胃窦血管扩张以及伴有恶性高血压的肾危象。第第第第第第第第第第免疫(miǎnyì)炎症•自身免疫反应和炎症的证据包括在靶器官和组织中存在(cúnzài)大量炎症细胞和炎性特征。•免疫细胞的数量和功能发生改变，在...
