2022年医学专题—新药的研发-药学四班第五组.ppt

新药(xn yo)研发,第一页，共三十五页。,Contents,1.认识几个(j)概念,2.新药(xn yo)的分类,3.新药研发与注册(zhc)过程,4.研发成功的例子,第二页，共三十五页。,新药(xn yo)的分类,新药的分类(fn li)由于新药管理的品种范畴差别很大，药品创新程度和研发难度不同，获得注册药品的市场效应的不同，若按照同一模式进行研究和审批不合适。为了保证新药质量，同时又能提高新药研制的投入产出效率，我国采用对新药进行分类审批管理的办法。首先对新药进行分类，然后对各类新药申请注册时应提交的研究资料分门别类做出规定。,第三页，共三十五页。,什么(shn me)是新药?,1.新药(xn yo)（New Drugs):未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。,第四页，共三十五页。,2.新药研发 新药研发是指新药从实验室发现(fxin)到上市应用的整个过程，是一项综合利用各项科学和高新技术的系统工程。,3.新药注册 依法定程序，药品注册的相关部门对拟上市销售的新药的安全性、有效性、质量(zhling)可控性等进行系统评价，并做出是否同意进行药物临床研究、生产药品或进口药品决定的审批过程。,第五页，共三十五页。,Contents,2.新药(xn yo)的分类,第六页，共三十五页。,新药(xn yo)分类,一 中药、天然(tinrn)药物 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。2.新发现的药材及其制剂。3.新的中药材代用品。4.药材新的药用部位及其制剂。5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂（中药复方制剂；天然药物复方制剂；中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。）7.未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂,第七页，共三十五页。,新药(xn yo)分类,二.化学药品 1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵(f jio)提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。,第八页，共三十五页。,新药(xn yo)分类,2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4.改变已上市销售盐类药物的酸根(sungn)、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。,第九页，共三十五页。,新药(xn yo)分类,三.治疗用生物制品 未在国内外上市销售的生物制品。单克隆抗体。基因治疗、体细胞治疗及其制品。变态反应原制品。由人的、动物的组织(zzh)或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。由已上市销售生物制品组成新的复方制品。已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品等。,第十页，共三十五页。,新药(xn yo)分类,四.预防用生物制品 未在国内外上市销售的疫苗。DNA疫苗。已上市销售疫苗变更新的佐剂。由非纯化或全细胞疫苗改为纯化或者(huzh)组份疫苗。采用未经国内批准的菌素种生产的疫苗。已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者(huzh)联合疫苗等。,第十一页，共三十五页。,Contents,3.新药(xn yo)研发与注册过程,第十二页，共三十五页。,图示 新药(xn yo)研发的主要阶段,第十三页，共三十五页。,新药(xn yo)临床前研究,新药临床前研究的目的意义是确定一个新的化合物是否具备(jbi)进入临床试验的条件（在药效、毒性及作为一个药物所需的各种理化性质方面能达到要求）。新药临床前安全性评价，提供新药对人体健康危害程度的科学依据，降低临床试验研究安全性方面的风险。,第十四页，共三十五页。,新药(xn yo)临床前研究,新药临床前研究的内容包括药物合成工艺、提取 方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验(jinyn)方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等。新发现中药材还应包括来源、生态环境、栽培(养殖)技术、采收处理、加工炮制等研究。,第十五页，共三十五页。,图示 新药研发的主要(zhyo)阶段,第十六页，共三十五页。,临床(ln chun)各期要求,TEXT,TEXT,IV期 考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通(ptng)或者特殊人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量等。2000例,I期 初步的临床药理学及人体安全性评价(pngji)试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。2030例图示,II期 治疗作用初步评价阶段。初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，为III期临床试验研究设计和给药剂量的方案确定提供依据。100例,期 治疗作用确证阶段。进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，为药物注册申请获得批准提供充分的依据。300例,第十七页，共三十五页。,图示 新药研发的主要(zhyo)阶段,第十八页，共三十五页。,生产、上市(shng sh)后研究,包括生物利用度研究，生产上市的新药研究和上市后的研究。对上市后药品进行再评价，可以克服药品上市前 研究存在试验病例数少、研究时间短等局限，能够 继续发现药品迟发的不良反应、相互作用等问题，增加患者用药安全。专家认为，加强药品上市后再评价，是取得药品充分、真实临床信息的有效途径，应以安全性、有效性、药物(yow)经济学三种不同目的为切入点，对药品上市后进行再评价。,第十九页，共三十五页。,新药注册(zhc)的申报与审批,新药注册(zhc)的申报与审批 新药注册(zhc)申报与审批，分为临床研究申报审批、新药证书审批和生产上市申报审批。药品注册管理办法在新药的申报与审批程序上强调了公开、公正的原则；在质量标准上强调可控性和可操作性；药品审批与推行GMP、GLP、GCP结合起来，逐步与国际接轨。新药申报与审批的流程图如下：,第二十页，共三十五页。,提交申请及申报(shnbo)资料,省级药监局形式审查(shnch)，受理,国家(guji)食品药品监督管理局审查,技术审查，符合要求发给药物临床研究批件,临床研究,临床资料及其他变更和补充资料,DA形式审查，现场考察，药物所注册检查,SFDA技术审查，药检所样验，药品标准复核,符合标准，发新药证书,申请人持药品生产许可证且具备生产条件，同时发药品批准批号,第二十一页，共三十五页。,第二十二页，共三十五页。,新药申报(shnbo)资料项目,综述资料药学(yo xu)研究资料 药理毒理研究资料 临床试验资料,第二十三页，共三十五页。,研发(yn f)历程,临床(ln chun)前研究,临床(ln chun)研究,新药审评,生产审批,第二十四页，共三十五页。,Contents,4.研发(yn f)成功的例子,第二十五页，共三十五页。,参一胶囊(jio nn),人参皂甙Rg3是一种四环三萜皂苷。Rg3参一胶囊是从人参中提取的有效单体，纯度高达95%，是目前国内唯一被SFDA批准应用于临床的肿瘤(zhngli)新生血管抑制剂。,第二十六页，共三十五页。,临床(ln chun)前研究,完成工业化提取药学试验：1995年6月开始，完成了理化性质、制剂工艺、质量标准、稳定性试验及药品检验等研究药效学预试验：8月中旬，两家进行药效学试验的单位同时报出Rg3对肺转移(zhuny)抑制率均超过60%，药效试验达到预期值。试验采用国际公认的移植肿瘤转移药理模型，对当时国内所有的20多种肿瘤瘤株细胞进行药效筛选，每次实验要用140多只小鼠，先后共使用了8000多只小鼠。实验证明：Rg3对人体肿瘤肺转移、肝转移抑制率达到71-81%，对人体胃癌和肠癌的延长生命率达到60-72%。,第二十七页，共三十五页。,毒理试验：1995年9月起进行急性毒性、长期毒性和特殊毒性试验。3个月的长期毒性试验中，对大白鼠和BegleI犬的24种脏器器官和组织进行了组织解剖，证明Rg3无明显毒性。在特殊毒性试验中，进一步证明Rg3无致畸性、致突变性和无生殖毒性等。人体药物代谢动力学试验：为了证明Rg3的代谢规律，富力加入了三十几个自愿受试者的行列。服药前两天，每人吃同样的食品。试验当天，每人抽血12次，每次抽取6毫升。经检测发现，Rg3口服吸收良好，给药15分钟后可查出血药吸收峰，1-1.5小时(xiosh)药物吸收达到高峰。,第二十八页，共三十五页。,鉴于Rg3及参一胶囊符合卫生部中药新药保密品种的有关规定，即“制剂(zhj)的制备工艺先进，在治疗疑难病症方面有突破性苗头”，新药申请直接报卫生部。1997年6月24日一次性通过临床前研究资料答辩。8月19日获得药监局临床试验研究批件，顺利进入临床试验阶段。,第二十九页，共三十五页。,临床试验,参一胶囊首次在国内遵循GCP原则设计进行的双盲随机对照研究。期临床试验,对21例健康自愿受试者进行人体最大耐受剂量试验,证明参一胶囊有效剂量为小剂量无毒范围,其中、大剂量毒副作用也很小,耐受程度(chngd)高,临床应用安全。期临床试验,对484例临床肿瘤患者进行观察。通过比较观察,在化疗方案中加入参一胶囊,对复治的中、晚期肺癌的有效率为33.3%,而单纯化疗组有效率为12.9%;同时还证明参一胶囊能明显改善上述肿瘤患者的临床症状,有效率达86%以上。此外,对200余名肿瘤患者的自愿单独取药者进行观察,临床抗转移有效率6070%。,第三十页，共三十五页。,期临床试验取得了较明显的疗效,这为最后通过参一胶囊试生产答辩提供了充分证据。期临床实验，对2008例的大样本研究结果显示：“参一胶囊”对于肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌、白血病等多种肿瘤均有治疗效果,同时具有改善临床症状,提高生活质量的作用。期临床对“参一胶囊”的安全性也作了严格的评价,结论是“该药安全、未见毒副作用”。经国家药品监督管理局审查通过,2003年4月底(yud),批准了“参一胶囊”转正上市。,第三十一页，共三十五页。,参一胶囊是经SFDA批准上市的第一个肿瘤新 生血管(xugun)抑制剂，具有抑制新生血管(xugun)的生成和抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移作用。,第三十二页，共三十五页。,LINKS,SFDA http:/中国新药杂志 http:/（可查摘要）中国药学会 http:/国药(guyo)网 http:/（中国新药）新药之星网 http:/（新药资讯，新药转让，供求信息，资料库）,第三十三页，共三十五页。,Thank You!,第三十四页，共三十五页。,内容(nirng)总结,新药研发。由非纯化或全细胞疫苗改为纯化或者组份疫苗。临床资料(zlio)及其他变更和补充资料(zlio)。毒理试验：1995年9月起进行急性毒性、长期毒性和特殊毒性试验。在特殊毒性试验中，进一步证明Rg3无致畸性、致突变性和无生殖毒性等。人体药物代谢动力学试验：为了证明Rg3的代谢规律，富力加入了三十几个自愿受试者的行列。8月19日获得药监局临床试验研究批件，顺利进入临床试验阶段。Thank You,第三十五页，共三十五页。,