北京大学(běijīnɡdàxué)医学部基础医学院药理系楼雅卿第一页，共四十八页。药理学(Pharmacology)药效学(Pharmacodynamics)(药理作用、作用机制和毒、副作用)药代动力学(Pharmacokinetics)(药物吸收、分布、代谢(dàixiè)和排泄,ADME).第二页，共四十八页。非血管途径给药---吸收过程|血管给药----进入血液循环(xuèyèxúnhuán)--分布和消除|(代谢,排泄)进入药物作用部位及其他组织|临床药理效应或毒性反应第三页，共四十八页。1.非临床(动物)的药代研究:*先导化合物药代研究.(筛选)*入选化合物的药代研究.2.临床药代动力学研究*I期临床药代动力学研究.(以正常受试者为试验对象(duìxiàng))*II、III及IV临床药代动力学研究(包括特殊人群、病人为试验对象)第四页，共四十八页。1.化学药物(yàowù)临床前药代动力学研究技术指导原则(试行).2.速释、缓释、控释制剂临床前药代动力学研究指导原则(试行).3.新生物制品临床前药代动力学技术指导原则(试行).4.化学药物临床药代动力学研究技术指导原则(试行).5.化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则(试行).6.新生物制品临床药代动力学研究指导原则(试行).第五页，共四十八页。新药早期(先导(xiāndǎo)化物)研究:1.有效性：选择作用。2.安全性:*肝毒性。*三致试验。*Q-Tc不利影响-心脏毒性。3.药代研究:*吸收试验-Coca-2细胞通透性试验或整体(zhěngtǐ)动物试验。*P-糖蛋白转运-药物吸收、分布和排泄相关。*药物代谢:第六页，共四十八页。1.采用肝微粒体、肝细胞或肝灌流法研究药物代谢(dàixiè)途径和药酶.2.P450酶系统及及亚型分析.3.整体动物试验.4.计算机模拟代谢物分析.第七页，共四十八页。临床(línchuánɡ)前（动物）药代动力学研究目的：1.探讨新药在动物体内的规律和特点。2为新药研制和开发前景(qiánjǐng)提供信息。3为临床试验设计提供依据。第八页，共四十八页。1.试验目的明确.2.分析方法可靠.3.试验设计合理.4.试验数据科学、全面、能满足新药(xīnyào)评价要求.5.实事求是总结分析试验结果,作出客观的评价.第九页，共四十八页。1.建立分析方法。2.血药浓度经时变化:*单剂量给药试验(shìyàn)。*多剂量给药试验等。3.药物吸收。4.蛋白结合率:求结合型/非结合型药物比值。5.组织分布。6.排泄试验:药物从尿、粪便和胆汁排泄。研究(yánjiū)内容:第十页，共四十八页。7.药物生物转化（代谢）:*代谢部位。*代谢方式(途径...
