乙肝病毒X蛋白(dànbái)与原发性肝癌第一页，共二十六页。一、乙型肝炎病毒(bìngdú)（hepatitisBvirus,HBV）第二页，共二十六页。1、形态(xíngtài)结构形态与结构：病人血清(xuèqīng)中存在3种形态的病毒粒：管形管形颗粒颗粒小球形颗小球形颗粒粒DaneDane颗粒颗粒电镜下形态第三页，共二十六页。1.大球形颗粒(kēlì)又称Dane颗粒(kēlì)2.小球形颗粒(kēlì)3.管形颗粒(kēlì)第四页，共二十六页。2、基因组结构(jiégòu)•嗜肝DNA病毒科，基因组约3.2kb。•由长链L(-)和短链S(+)组成的不完全(wánquán)双链环状DNA，长链载有病毒蛋白质的全部密码。•4个ORF:PreS/S,Polymerase,Core,X。•cccDNA是HBV复制的模版。•大部分抗病毒的药物对cccDNA基本没有作用。•X蛋白与肝癌的发生有关。第五页，共二十六页。HBV基因组结构(jiégòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kbpre-S1pre-S1蛋白(dànbái)pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg编码(biānmǎ)HBsAgpre-S2pre-S1+-第六页，共二十六页。3、HBV的抗原(kàngyuán)组成表面抗原HBsAg核心(héxīn)抗原HBcAge抗原HBeAgHBcAgHBsAgHBeAgDane颗粒(kēlì)-+第七页，共二十六页。4、病毒(bìngdú)的复制•HBV的复制(fùzhì)方式：⑴吸附、穿入、脱壳，DNA进入肝细胞核⑵以-DNA为模板，修复+DNA的裂隙区⑶-DNA→2.1kbRNA→外衣壳蛋白3.5kbRNA→内衣壳蛋白及HBV-DNA第八页，共二十六页。HBV的复制(fùzhì)第九页，共二十六页。5、HBV的致病机制(jīzhì)1.免疫低下：HBsAg无症状携带者2.病毒变异：逃逸免疫3.细胞介导的免疫损伤：CTL①细胞免疫功能正常：急性(jíxìng)肝炎②细胞免疫功能低下：慢性肝炎③③细胞细胞(xìbāo)(xìbāo)免疫反应过强：暴发性肝炎免疫反应过强：暴发性肝炎④④免疫耐受：免疫耐受：HBsAgHBsAg无症状携带者无症状携带者4.4.免疫复合物性的免疫损伤：肝外及肝脏损伤免疫复合物性的免疫损伤：肝外及肝脏损伤5.5.自身免疫反应的免疫损伤：自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原肝特异性脂蛋白抗原第十页，共二十六页。二、HBV与原发性肝癌(ɡānái)•原发性肝癌(HCC)是目前世界上十大恶性肿瘤之一,而慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是其主要原因。•由HBVX基因编码的X蛋白(HBx)是一种重要的调节蛋白,在HBV诱发HCC过程中扮演重要角色。•HBx是一种多功能蛋白,对基因转录、信号传递、细胞周期和细胞增生凋亡等均具有调节作用,HBx可能通过这些(zh...
