现代医学ModernMedicalJournal2023，Apr;51(4):432-441［收稿日期］2023-01-23［修回日期］2023-03-12［基金项目］陕西省自然科学基础研究项目(2020JQ-466)［作者简介］李琳(1986－)，女，陕西咸阳人，主管护师。E-mail:qhjzlilin@163．com［通信作者］梁晓丽E-mail:532413579@qq．com［引文格式］李琳，刘善收，虎晓岷，等．多组学测序分析敌草快致肾小管上皮细胞损伤的病理机制［J］．现代医学，2023，51(4):432-441．·论著·多组学测序分析敌草快致肾小管上皮细胞损伤的病理机制李琳1，刘善收2，虎晓岷2，王仙琦2，代铮2，梁晓丽2(1．西安市秦皇医院急诊科，陕西西安710699;2．空军军医大学第一附属医院急诊科，陕西西安710032)［摘要］目的:探索敌草快中毒时肾小管上皮细胞内显著变化的基因和信号通路，为阐明敌草快中毒相关肾损伤的病理机制和优化临床治疗措施提供科学依据。方法:通过灌胃给药构建小鼠敌草快中毒模型，分析染毒后肾脏形态学和功能学的变化，并分选小鼠肾小管上皮细胞进行mＲNA和microＲNA测序。筛选敌草快中毒后显著差异的基因并进行功能富集，分析中毒组肾小管上皮细胞内显著激活的信号通路。结果:(1)敌草快中毒后小鼠血浆中IL-6、肌酐和尿素氮含量显著升高;肾脏肿胀，暗红质脆;肾小管上皮细胞肿胀，部分空泡变性，偶见坏死;红细胞管型和蛋白管型致管腔狭窄甚至闭塞;肾间质充血伴炎症细胞浸润。(2)中毒后肾脏上皮细胞1925种基因上调，3858种基因下调，其中促炎因子(TNF和MMP8)、趋化因子(CCL2、CXCL1和CXCL2)和促凋亡分子(BAK、Tnfsf14和Caspase3)显著增加，抑炎因子(SOCS和TGF-β)以及抑制凋亡分子(BCL2)显著降低。(3)中毒后144种microＲNA上调，146种microＲNA降低，其中microＲNA-21可靶向调控差异基因MMP-8和VCAM-1;microＲNA-30a与BCL2L11存在靶向关系。(4)GO、KEGG和GSEA功能分析提示差异基因在程序性细胞死亡、氧化应激和炎症反应相关信号通路中富集，主要包括凋亡、IL-17、NF-κB和MAPK等信号通路。结论:敌草快中毒后肾脏显著损伤，肾小管上皮细胞内促炎因子和促凋亡分子增加，抑炎和抑凋亡分子降低;程序性细胞死亡、氧化应激和炎症反应等信号通路参与敌草快中毒相关肾损伤。未来，可针对本研究中的核心分子开发靶向治疗药物，优化临床策略，改善患者预后。［关键词］敌草快中毒;多组学测序;肾小管上皮细胞;病理机制;靶向治疗;小鼠［中图分类号］Ｒ363［文献标志码］A［文章编号］1671-7562(2023)04-0432-10doi:10...
