实用医学杂志2023年第39卷第9期TheJournalofPracticalMedicine2023Vol.39No.9doi：10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.09.006基金项目：青海省自然科学基金项目（编号：2019⁃ZY⁃2631）精氨酸甲基转移酶1调控铁死亡在肺癌细胞恶性生物学中的分子机制卢天龙杨启英杨世闻宋小龙青海大学附属医院检验科（西宁810000）【摘要】目的探讨精氨酸甲基转移酶1（CARM1）调控铁死亡在肺癌细胞恶性生物学中的分子机制。方法通过免疫印迹检测正常人支气管上皮细胞（HBE4）和肺癌系中（A549、H1299、H1640、HCC827）中CARM1的表达情况。将CARM1序列或载体对照（Vector）以及针对CARM1（shCARM1）、Notch同源物2（shNotch2）的shRNA序列或阴性对照shRNA（shNC）转染到肺癌细胞中。分别通过CCK⁃8试验、Transwell试验测定细胞增殖、迁移和侵袭。利用RIP⁃PCR和MeRIP⁃qPCR分析探讨了CARM1的作用机制。采用经典的铁死亡诱导剂Erastin处理肺癌细胞以确定CARM1是否能影响细胞对铁死亡的敏感性。结果与人正常气道上皮细胞HBE4相比，CARM1在肺癌系中（A549、H1299、H1640、HCC827）显著上调（P<0.05）。与Vector组相比，CARM1过表达组A549细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增加（P<0.001），而shCARM1组HCC827细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著低于shNC组（P<0.001）。MeRIP⁃qPCR分析显示当CARM1过表达时Notch2mRNA的m6A丰度显著增加（P<0.05）。RIP分析显示CARM1过表达显著促进CARM1和Notch2mRNA之间的结合（P<0.05）。Notch2敲低减弱了CARM1上调的A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力（P<0.001）。结论CARM1在肺癌中显著升高，并通过激活Notch2发挥其致癌功能。此外，CARM1可以通过稳定Notch2使肺癌细胞对铁死亡不敏感。【关键词】精氨酸甲基转移酶1；铁死亡；肺癌细胞；Notch同源物2；恶性生物学【中图分类号】R743.2MolecularmechanismofCARM1regulatingferroptosisinmalignantbiologyoflungcancercellsLUTian⁃long，YANGQiying，YANGShiwen，SONGXiaolong.DepartmentofClinicalLaboratory，QinghaiUniversityAffili⁃atedHospital，Xining810000，China【Abstract】ObjectiveToexplorethemolecularmechanismofargininemethyltransferase1（CARM1）reg⁃ulatingferroptosisinmalignantbiologyoflungcancercells.MethodsTheexpressionofCARM1innormalhumanbronchialepithelialcells（HBE4）andlungcancerlines（A549，H1299，H1640，HCC827）wasdetectedbywest⁃ernblot.CARM1se...
