《癌症进展》2023年3月第21卷第6期ONCOLOGYPROGRESS,Mar2023Vol.21,No.6*综述*环磷腺苷反应元件结合蛋白在消化系统肿瘤中的作用环磷腺苷反应元件结合蛋白在消化系统肿瘤中的作用△石明连，朱政全，刘永明，苏何玲#桂林医学院智能医学与生物技术学院生物化学教研室，广西桂林5410040摘要摘要：环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）是有核细胞中广泛存在的转录因子，通过启动靶基因转录调节细胞生长与代谢。在消化系统肿瘤中，CREB主要起到促癌作用，其表达与激活促进肿瘤的发生、发展和转移。CREB除了启动靶基因转录影响肿瘤的发生发展外，还与蛋白质和非编码RNA相互作用影响肿瘤细胞生长，这是CREB在消化系统肿瘤中发挥作用的重要机制。CREB对靶基因的作用并非都是依赖环磷腺苷的，而且对肿瘤的作用具有促癌与抑癌双重性，显示其在肿瘤中的作用网络及其机制具有复杂性。本文就近年来CREB在消化系统肿瘤中作用的研究进展进行综述。关键词关键词：环磷腺苷效应元件结合蛋白；消化系统肿瘤；促癌作用；抑癌作用中图分类号中图分类号：R735735文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2023.21.06.02转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白（cyclicadenosinemonophosphateresponsiveelementbind‐ingprotein，CREB）属于DNA结合蛋白碱性亮氨酸拉链（basic-regionleucinezipper，bZIP）超家族成员，通过与基因启动子的环磷腺苷反应元件（cy‐clicadenosinemonophosphateresponseelement，CRE）结合，启动具有CRE序列的靶基因转录，调控细胞分化、增殖、凋亡和代谢等生理过程。人CREB基因位于2号染色体长臂33区3带，编码含有341个氨基酸残基的蛋白。结构上，CREB蛋白包含多个具有特定功能的结构域，其中bZIP结构域介导CREB二聚反应以及对CRE的识别与结合，激酶诱导结构域（kinaseinducibledomain，KID）的9个丝氨酸（Ser）残基是多种蛋白激酶磷酸化激活CREB的位点，基本转录活性结构域与TATA-结合蛋白协同调控靶基因转录，而富含谷氨酰胺结构域则调控CREB的转录活性。对CREB结合位点的全基因组筛查提示超过4000个基因受CREB调控[1]。实际上，CREB基因是原癌基因，CREB是普遍性的转录激活因子。有研究应用结合了转录组学、秩次超几何分布重叠和染色质免疫沉淀测序等技术的系统分析方法揭示了与肿瘤有强相关性的CREB靶基因，其中CREB上调的靶基因29个，CREB下调的靶基因20个，并且CREB对这些基因表达调控是非依赖环磷腺苷（cyclicadenosinemonoph...
