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基于生物信息学的胰腺导管腺癌核心风险基因筛选和分析_景晓莹.pdfVIP免费

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宁夏医科大学学报45卷胰腺导管腺癌(pancreaticductaladenocarci-noma,PDAC)是一种恶性程度极高并具有高度侵袭性的消化道恶性肿瘤。因其5年生存率不足7%,是恶性肿瘤中预后最差的[1-2]。PDAC早期的症状隐匿、不典型[3],约80%的患者被确诊时为中晚期或出现转移,已错失最佳手术根治的窗口和机会。即使成功实施手术干预,术后12个月内的复发率和转移率仍高达60%[4]。因此,准确有效的生物标记物筛选及其分子机制研究对于PDAC的诊断、治疗和不良预后改善具有十分重要的临床意义和研究价值。加权基因共表达网络(weightedgeneco-ex-pressionnetworkanalysis,WGCNA)已被广泛用于寻找各种癌症中的枢纽基因。癌症基因组图谱(thecancergenomeatlas,TCGA)数据库中缺乏正常组织的PDAC样本,差异表达数据不完整。因此,本研究整合基因型-组织表达数据库(genotype-tissueexpression,GTEx)数据库中正常对照组织的表达数据,有效地克服TCGA数据库对照样本不足的问题。通过差异表达分析,获得PDAC原发癌全面的转录组表达谱,并使用WGCNA、蛋白质相互作用网络(protein-proteininteraction,PPI)网络分析结合表达生存分析,获得核心风险基因,以识别潜在准确的PDAC生物标记物。1材料与方法1.1数据获取与处理PDAC组织的RNA-seq数据来自TCGA,匹配的正常组织表达数据来自GTEx[5]。过滤去除基因表达值低于lcpm剪切阈值80%以上的样本,通过filterByExpr函数去除表达矩阵中不表达或低表达的基因。最后纳入共312个样本,包含147例原发肿瘤组织,165例正常组织(图1)。1.2差异表达分析使用edgeR包筛选差异表达基因(differentialexpressiongenes,DEGs),以log2(FoldChange)>1且调整P<0.05为标准,筛选DEGs并绘制热图和火山图。1.3GO和KEGG富集分析基因本体(geneontology,GO)包含生物过程收稿日期:2022-11-15基金项目:宁夏医科大学校级特殊人才启动项目(XT2018018)作者简介:景晓莹(1996—),女,在读硕士研究生,研究方向:肿瘤遗传。通信作者:马占兵(1986—),男,副教授,硕士研究生导师,主要从事复杂疾病相关生物信息学研究。E-mail:20130108@nxmu.edu.cn基于生物信息学的胰腺导管腺癌核心风险基因筛选和分析景晓莹1,彭亮1,谢娜娜1,吕环环1,党洁1,2,马占兵1,2(1.宁夏医科大学基础医学院,银川750004;2.宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室,银川750004)摘要:目的基于癌症基因组图谱(thecancergenomeatlas,TCGA)和基...

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