妊娠期肝内胆汁(dǎnzhī)淤积症浙江大学(zhèjiānɡdàxué)医学院附属妇产科医院何晓红第一页,共四十三页。定义妊娠期肝内胆汁淤积症(IntrahepaticCholestasisofPregnancy,ICP)是一种妊娠期特殊疾病,多发生在妊娠晚期,临床(línchuánɡ)上以皮肤瘙痒、黄疸和胆汁淤积为特征第二页,共四十三页。第三页,共四十三页。incidenceNorthAmerica:1-2‰Italy:1%SwedenandChile:4%Paternoster,2002;Reyes,1997第四页,共四十三页。incidence上海1996年的发生率:4.4%我院1999~2001年住院(zhùyuàn)孕产妇构成:8.0%第五页,共四十三页。妊娠期复发性黄疸妊娠期肝功能障碍妊娠期良性胆汁淤积(yūjī)症产科胆汁淤积病妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)第六页,共四十三页。ICP病因尚不清楚雌激素影响(yǐngxiǎng)遗传易感性环境因素其它因素第七页,共四十三页。双胎发病率>单胎与口服(kǒufú)避孕药引起的胆汁淤积症相类似有ICP病史的妇女口服避孕药时更易引起胆汁淤积ICP多发生在妊娠中、晚期动物实验1、雌激素水平(shuǐpíng)增高第八页,共四十三页。有报道一家庭六代中有五代出现ICP南美的智利,北欧的瑞典(ruìdiǎn)、芬兰为高发区,智利印第安混血儿>白种人Mella等报道在HLA-DRB10412、HLA-DR6等位基因上ICP组出现频率高于正常组Emmannel、Gendrot、Elorranta等提出MDR3、BSEP、PGY3基因缺陷与ICP的相关性Savander等(荷兰)排除了BSEP、MDR3、FIC1基因与ICP的相关性第九页,共四十三页。•肝结构完整,肝细胞无明显炎症或变性•肝小叶(xiǎoyè)中央区胆小管内胆栓形成•胆小管直径轻度扩张或正常•毛细胆管有不同程度的扩张•毛细胆管微绒毛扭曲、水肿或消失病理变化第十页,共四十三页。病理变化•绒毛板及羊膜有胆盐沉积•滋养细胞肿胀,细胞增多•绒毛基质水肿,间隙狭窄•血管(xuèguǎn)基底膜纤维素沉积•绒毛血管扩张,淤血第十一页,共四十三页。胎儿风险的病理生理基础高浓度胆汁酸减少胎盘血流灌注量---绒毛间隙狭窄(xiázhǎi)血液和羊水高浓度胆汁酸刺激胎盘绒毛血管及脐血管收缩高浓度胆汁酸及胆红素直接细胞毒作用•SopulvedaWH,GonzalezC,CruzmA,eta1.EurJObstetGynecolReprodBiol,1991,42(3):211—215.•MullallyBA,HansenWF.ObstetGynecolSurv.2002,57(1):47•SmolarczykR,Wojcicka-JagodzinskaJ,PiekarskiP,eta1.EurJObstetGynecolReprodB...