Chapter40Macrolides,Lincomycinsandvancomycin大环内酯类，林可霉素及万古霉素第一页，共二十九页。大环内酯类〔Macrolides〕是一组由2个脱氧糖分子与一个含14~16个碳原子大脂肪族内酯环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。第二页，共二十九页。1.14元大环内酯类：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、泰利霉素2.15元大环内酯类：阿奇霉素3.16元大环内酯类：麦迪霉素、吉他霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素分类第三页，共二十九页。抗菌作用与机制作用机制14元大环内酯类：竞争与23SrRNA〔P位〕结合，既阻断了t-RNA结合到P位上，也抑制了新合成的肽酰基t-RNA自A位移至P位，从而阻断肽链延长，抑制细菌蛋白质合成。16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反响肽酰基转移酶14元大环内酯类16元大环内酯类抑制细菌蛋白质的合成第四页，共二十九页。︱抑制细菌蛋白质合成︱︱抑制细菌蛋白质合成︱大环内酯类通常为抑菌药大剂量为杀菌药第五页，共二十九页。耐药机制2.靶位的结构改变1.产生灭活酶红霉素脂酶和大环内脂2-磷酸转移酶可水解内酯键，破坏内酯环。产生核糖体甲基化酶，使细菌核糖体23SrRNA与大环内酯类抗生素结合位点甲基化，导致结合位点发生立体构象改变，降低核糖体和大环内酯类的亲和力而引起高水平耐药。大环内酯类、林可霉素类和链阳霉素B的作用部位相仿，故他们之间存在交叉耐药现象。第六页，共二十九页。耐药机制3.摄入减少4.外排增多编码主动外排系统的基因有mef基因和msr基因细菌细胞壁对药物的通透性减少5.核糖体突变①碱基点突变：23SrRNA结构域Ⅱ区和Ⅴ区内能与抗生素直接结合的碱基点突变，可导致抗生素与核糖体亲和力下降。②核糖体蛋白突变：使入口通道变窄，不能与药物结合，降低药物与靶位点的结合能力。第七页，共二十九页。体内过程红霉素不耐酸，易破坏—肠衣片阿奇霉素，克拉霉素耐酸食物干扰红霉素和阿奇霉素的吸收，但能增加克拉霉素的吸收。第八页，共二十九页。临床应用1．链球菌感染：急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。2．军团菌病：引起的肺炎及社区获得性肺炎。3．衣原体、支原体感染：结膜炎、肺炎支原体、肺炎衣原体所致肺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等呼吸系统感染、尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等泌尿生殖系统感染。红霉素可在妊娠期间作为一线药物治疗泌尿生殖系统衣原体感染，也被用于四环素类禁忌证：婴儿期衣原体肺炎和新生儿眼炎。第九页，共二十九页。临床应用4．棒状杆菌属感染：如白喉...
