NSAIDs概述NSAIDs的不良反应消化道防御机制NSAIDs消化道损伤机制NSAIDs所致消化道损伤的防治1898年,德国拜耳公司合成了阿司匹林,标志着NSAIDs时代的开始中国早期的阿司匹林广告古希腊、罗马用柳树皮叶等1860年合成水杨酸1898年合成阿司匹林1950s保泰松1960s消炎痛1970s布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s舒林酸、阿西美辛1990s萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布COX非特异性抑制剂:布洛芬、萘普生、吲哚美辛、大剂量阿司匹林、尼美舒利等COX-2倾向性抑制剂:吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康、依托度酸COX-2特异性抑制剂:依托考昔、塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等COX-1特异性抑制剂:小剂量阿司匹林解热作用镇痛作用消炎作用创伤/过敏原创伤/过敏原细胞膜磷脂细胞膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸内过氧化物内过氧化物白三烯及相关化合物白三烯及相关化合物前列腺素及其他介质合成与释放前列腺素及其他介质合成与释放红肿红肿瘙痒瘙痒疼痛疼痛NSAIDsNSAIDs环氧化酶脂氧化酶磷脂酶A2抑制NSAIDs广泛应用于临床各科室风湿性疾病预防心血管疾病炎性疾病:骨关节炎软组织疾病和运动性损伤止痛NSAIDs概述NSAIDs的不良反应消化道防御机制NSAIDs消化道损伤机制NSAIDs所致消化道损伤的防治•消化道不良反应•心血管系统不良反应•肝脏不良反应•泌尿系统不良反应•血液系统不良反应•神经系统不良反应•过敏反应•消化道损害的主要症状–消化不良–上腹疼痛–恶心–食欲减退•消化道损害的主要表现–黏膜炎症或糜烂–溃疡美国长期服用NSAIDs药物的人群中约25%出现消化性溃疡,其中2-4%的患者发生溃疡穿孔。导致每年约100000人次住院,其中致死病例大于7000例亚太地区14个国家1826例患者的内镜检查中证实:NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向-长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病损-同时有24%的患者有明显的溃疡LanzaFL,ChanFKetal.AmJGastroenterol.2009Mar;104(3):728-38..蒋宗滨.非甾体抗炎药不良反应的临床研究.中国疼痛医学杂志.200612(4)西班牙26所医院2001年资料,8010例严重消化道事件,死亡率为5.7%尽管上消化道入院率是下消化道的6倍,但死亡率相似,分别为:5.7%和5.3%(下消化道损伤更加隐匿、危害更大)由NSAIDs引起的死亡率占总体:36.3%,其中90%为60岁以上的老年人在西班牙2001年由NSAIDs引起的消化道事件所致的死亡人数比AIDS所致死亡人数高50%Angel...