2022年医学专题—第七节---调血脂药.pptVIP免费

第七节调血脂药LipidRegulators4循环系统(xúnhuánxìtǒng)药物血浆或血清中所含的脂质，以及与载脂蛋白所形成的各种可溶性脂蛋白脂质:胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯及磷酯各种血脂需有基本恒定的浓度(nóngdù)并维持相互间的平衡如果比例失调则表示脂代谢失常乳糜(rǔmí)微粒(ChylomicronCM)极低密度脂蛋白（VeryLowDensityLipoproteinVLDL)低密度脂蛋白（LowDensityLipoproteinLDL)高密度脂蛋白（HighDensityLipoproteinHDL)高脂血症血浆总胆固醇>5.7mmol/L甘油三酯>1.7mmol/L过度摄取或脂质代谢失常加速动脉(dòngmài)粥样硬化的因素脂质代谢紊乱、高血压、肥胖、血小板功能亢进心脑血管病的主要病理基础羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂影响(yǐngxiǎng)胆固醇及甘油三酯代谢药物－苯氧基烷酸类－烟酸类－胆汁酸结合树脂类－胆固醇吸收抑制剂类－甲状腺素类羟甲戊二酰辅酶(fǔméi)A还原酶抑制剂洛伐他汀影响胆固醇及甘油三酯代谢药物－苯氧基烷酸类：吉非罗齐－烟酸类：烟酸内源性胆固醇由乙酸经26步生物合成在肝细胞质中完成3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶为该过程(guòchéng)中的限速酶，能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸抑制该酶能有效降低内源性胆固醇羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂现已是临床上一线的降胆固醇药物HOOHO-OHOOHO-OOCoA-SOHO-OCoA-SOHHHMGCoA»¹Ô­Ã¸(ÏÞËÙø£©ôÇCholesterolHOHHOOHOO135721462-£¨ËÄÇâ-4-ôÇ»ù-6-Ñõ-2H-ßÁà«-2-£©»ù8-ÒÒ»ù2-¼×»ù¶¡Ëáõ¥»ù3-¼×»ùÁùÇâÝÁ£¨Ä¸ºË£©7-¼×»ùHOHHOOHOOS¹¹ÐÍRS¹¹ÐÍS¹¹ÐÍ（2S）--2-甲基丁酸（1S,3R,7S,8S,8aR)-1，2，3，7，8，8a-六氢-3，7-二甲基-8-[2-[(2R,4R)-四氢-4-羟基(qiǎngjī)-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酯S8a813572146HOHHOOHOO1976年日本科学家从桔青霉菌的培养提取物中发现(fāxiàn)了康帕定（Compactin）及美伐他汀（Mevastatin)抑制HMGCoA还原酶，能明显降低血浆胆固醇OOOHOHHHHO因Mevastatin结构复杂，当时工业化生产技术所限，日本医药企业未继续(jìxù)研究西方医药界对先导物Mevastatin甚感兴趣，投入大量人力、物力进行研究不到20年的时间，西方各国共计开发包括Mevastatin在内的十多个他汀类调血脂药默克公司开发的Lovastatin，87年首次在美国上市，为第一个上市的他汀类药物Lovastatin是在红曲霉菌和土曲霉菌中发现...