原料药注册法规要求原料药注册法规要求与生产现场与生产现场GMPGMP检查要求与实践检查要求与实践主讲人：李宏业主讲人：李宏业第一页，共一百二十三页。主要(zhǔyào)议题•CEP证书申请•EDMF/ASMF文件编制•DMF文件编写要求（CTD格式(géshi)）原料药欧美现场检查要求及检查实践第二页，共一百二十三页。•化学物质•TSE•草药/草药制品•化学(huàxué)+TSE(如:凝胶,动物酯衍生物,抑肽酶..)第三页，共一百二十三页。法规要求•法令2001/83/ECand2001/82/EC欧洲药典是强制性的专论和总论•决议AP-CSP(07)1•指南注释(ICH+CPMP/CVMP)•对原料药要求的总论(CPMP)•杂质检测(ICHQ3A)•溶剂(róngjì)(ICHQ3C)=PhEurgeneraltext5.4•稳定性试验(ICHQ1+CPMPforexistingsubst.)•GMP(ICHQ7)第四页，共一百二十三页。CEP程序(chéngxù)的作用用以证明物质质量受到欧洲(ōuzhōu)药典专论+其他可能需要的附加检测（化学CEP或草药CEP）控制；确保产品遵循一般专论中关于TSE风险的要求（TSECEP）第五页，共一百二十三页。CEP程序(chéngxù)的历史产生于1994年；目的：获得有关修订欧洲药典专论(zhuānlùn)的必要性的信息；附加获益：促进欧洲的评估集中化；第六页，共一百二十三页。CEP申请文件直接由生产商提供,无公开部分(≠EDMF)独立于任何上市申请保存于特定的严格控制的区域(EDQM)在EDQM批准的前提下由两个评审(pínɡshěn)员进行评估CEP被所有欧洲药典国家（36个）及其他国家所采纳（如加拿大，澳大利亚，新加坡等）对于生产厂家及认证机构来说节省时间与花费。第七页，共一百二十三页。CEP证书(zhèngshū)申请对于化学品CEP证书：CEP证书证明给定物质的质量可以得到(dédào)欧洲药典专论的有效控制-在必要时应包含增补内容（在CEP申请中申明）该证书不能替代分析证书COA；该证书不是GMP证书；第八页，共一百二十三页。CEP证书(zhèngshū)申请对于(duìyú)TSE产品CEP证书：证明该物质在降低TSE风险方面符合EMANfG的要求它不能证明物质的质量可以得到欧洲药典专论的有效控制；它不是一种分析证书COA；它不是GMP证书；第九页，共一百二十三页。完整文档:nCTD格式申请表(声明)费用(fèiyong):3000Eurosperdossier样品第十页，共一百二十三页。文件(wénjiàn)要求CTD格式(géshi)--2003/01/31实施ICHCTD格式(5modules)--适用于U.S.A.,EU,Japan第十一页，共一百二十三页。CEP申请文件涉及到的...
