帕金森病-21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤(zhǒngliú)的致残性疾病第一页，共六十六页。帕金森病--挥之不去的梦魇(mèngyǎn)•他的铁拳让地球颤抖•帕金森病却让他颤抖“帕金森病同其他(qítā)疾病不同，没有人会感到痛苦，只是让你感觉到无法控制的颤抖”----拳王阿里第二页，共六十六页。导言(dǎoyán)帕金森病（Parkinsonism，PD)是一种中老年常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床表现为静止性震颤，运动迟缓，肌强直和姿势步态异常等。自从1817年英国医生JamesParkinson首先描述起，到现在已经经历了四次认识上的飞跃，但科研工作者对它的研究一直是医学界的热点。近年(jìnnián)，PD研究的进展体现在基础和临床等多个方面，有着许多突破性的成就。第三页，共六十六页。四次认识(rènshi)上的飞跃第一次：帕金森医生对该病的细致观察和描述；第二次：认识到中脑，黑质细胞变性和纹状体多巴胺减少是产生PD症状(zhèngzhuàng)的主要原因，并导致了应用左旋多巴治疗PD的新纪元；第三次：Lang-ston等医生发现人工合成的神经毒物1-甲基-4-苯基-1,2,3,6－四氢吡啶（MPTP）产生帕金森症，为寻找环境致病因子打开局面；第四次：20世纪90年代中期相继发现了一些与PD相关的基因突变，掀起了基因致病因子在PD发生中作用的研究热潮。第四页，共六十六页。基础研究进展病理生化病因及发病机制动物模型临床研究进展临床表现药物(yàowù)及外科治疗基因治疗第五页，共六十六页。PD状态下，黑质致密部中多巴胺能神经元变性，进而导致纹状体中DA水平降低,进一步引起整个基底神经节环路功能的改变：黑质内残留的多巴胺能神经元胞体内出现特征性的“路易小体”。纹状体内D1和D2受体出现超敏现象，且密度增加(zēngjiā)!。蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的大量丧失，导致黑质、伏隔核、下丘脑和边缘系统等脑区NA含量明显减少。PD患者脑中壳核、苍白球等组织中5羟色胺(5-HT)含量也减少。第六页，共六十六页。1.氧化应激反应2.谷氨酸毒性3.线粒体功能缺陷4.细胞凋亡(diāowánɡ)5.遗传因素※第七页，共六十六页。20世纪60年代，利血平动物模型，6-OHDA模型20世纪70年代，旋转模型20世纪80年代，MPTP模型20世纪90年代，实验性免疫介导的黑质损伤模型21世纪，根据研究(yánjiū)的目的及方法，选用不同的动物模型进行研究(yánjiū)第八页，共六十六页。鱼藤酮鼠模型(móxíng)第九页，共六十六页。MPTP模型(móxíng...
