抗菌药物(yàowù)在呼吸系统的药代动力学和药效学南方医院(yīyuàn)药学部刘世霆第一页，共五十三页。主要(zhǔyào)内容•抗感染药物治疗的药代/药效要求•药物在肺内转运和穿透屏障的主要机制(jīzhì)•药物在肺内转运的影响因素•代表性药物肺内的药代和药效第二页，共五十三页。抗感染药物(yàowù)治疗的药代/药效要求•抗菌药物的临床效果除了取决于其抗菌谱、抗菌活性外，还受到它的血浆浓度、到达感染组织的浓度及维持时间的影响。抗菌药物进入体内后必须穿透血-支气管屏障和血-肺屏障才能(cáinéng)到达感染部位。第三页，共五十三页。抗感染药物治疗(zhìliáo)的药代/药效要求第四页，共五十三页。PK研究机体(jītǐ)对药物的作用PD研究药物对机体的作用,剂量对药效的影响,药物对临床疾病的效果PK/PD将剂量—时间—浓度—效应的关系联系在一起研究抗感染药物(yàowù)治疗的药代/药效要求第五页，共五十三页。conceffecteffecttimetimeconcPharmacokineticsPK/PDPharmacodynamicsConc.→Effect抗感染药物治疗的药代/药效(yàoxiào)要求第六页，共五十三页。根据PK/PD参数的特点按杀菌活性分类第一类：时间依赖(yīlài)杀菌剂β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环、四环、万古霉素在在MIC4-5MIC4-5倍时倍时,,杀菌率即处于饱和杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间杀菌范围主要依赖于接触时间血药浓度超过血药浓度超过MICMIC时间（时间（T>MIC)T>MIC)是与临床疗是与临床疗效相关的主要参数效相关的主要参数抗感染药物治疗的药代/药效(yàoxiào)要求第七页，共五十三页。第一类：时间依赖杀菌剂血药浓度高于MIC的时间是最主要参数给药间期并不需要都超过MICT>MIC>30-40%起效T>MIC>40-50%保证有效(yǒuxiào)的细菌清除抗感染药物治疗(zhìliáo)的药代/药效要求第八页，共五十三页。有效的细菌清除(qīngchú)：青霉素：T>MIC%>40%头孢菌素：T>MIC%>50%肺炎(fèiyán)链球菌感染动物的模型Λ头孢菌素(tóubāojūnsù)o青霉素TimeaboveMIC(%)TimeaboveMIC(%)BacteriologicCureBacteriologicCure(%)(%)抗感染药物治疗的药代/药效要求第九页，共五十三页。抗感染药物治疗的药代/药效(yàoxiào)要求第二类：浓度依赖杀菌药物有持续的后效应有持续的后效应(xiàoyìng)(xiàoyìng)氨基糖苷类、氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑喹诺酮类、甲硝唑投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高杀菌率及杀菌范围也...
