胃肠激素胃肠激素(jīsù)(jīsù)与功能性胃肠病与功能性胃肠病南京医科大学附属南京第一(dìyī)医院消化科张军第一页，共六十二页。第一页，共六十二页。自1902年发现第一个人类胃肠激素——促胰液(yíyè)素(PZ)后，人们就开始了对胃肠激素的研究。但从上世纪60年代以来，胃肠激素研究才迅速发展，成为既是胃肠病学的分支学科、边缘学科，也是涉及生理学、神经科学、内分泌学的交叉学科。其研究手段也与免疫学、生物化学以及细胞分子生物学有紧密联系。第二页，共六十二页。第二页，共六十二页。1胃肠激素的基础研究第三页，共六十二页。第三页，共六十二页。1.1胃肠激素涉及范围由于现代生物化学技术的有效应用，迄今已知胃肠道除了分泌经典的胃肠激素外，还分泌以调节肽方式起作用的胃肠神经肽和生长因子，共有(ɡònɡyǒu)10个族、60余种，其中大部分是近年发现的第四页，共六十二页。第四页，共六十二页。胃肠激素(jīsù)基因(jīyīn)结构生物(shēngwù)合成受体与受体后信息传递胃肠生理胃肠运动生长调节幽门螺杆菌感染消化性溃疡癌内分泌肿瘤免疫系统第五页，共六十二页。第五页，共六十二页。1.2受体与受体亚型受体是一种大分子蛋白质，基因技术可迅速有效地研究大分子蛋白的结构，从而阐明受体的结构，有效地促进受体结构与功能关系的研究。如对促胃液素(GAS)受体的研究发现，胃的嗜铬样细胞(ECL)上存在高亲和性的GAS受体，微量的GAS即可使ECL细胞释放组胺，因此(yīncǐ)，ECL细胞可能是GAS刺激胃酸分泌的主要靶细胞。GAS受体在促使胰腺泡细胞向癌组织转化上可能起作用。第六页，共六十二页。第六页，共六十二页。目前用克隆(kèlónɡ)和反转录PCR(RT-PCR)等方法，研究受体亚型，发现不少胃肠激素有多种受体亚型。如生长抑素(SS)已被发现有5种受体亚型。GAS、缩胆囊素(CCK)、促胰液素、血管活性肠肽(VIP)、促胃液素释放肽(GRP)或称蛙皮素(BOM)和阿片肽等均被发现不同的受体亚型。第七页，共六十二页。第七页，共六十二页。各受体亚型在正常组织与肿瘤组织的基因表达与分布不同，其所介导的生物学作用也不一样。例如不同亚型的SS-R对细胞生长均有抑制(yìzhì)作用，但其机制不同。对抑制(yìzhì)肿瘤生长的介导作用，对胃肠平滑肌的松弛或收缩，对胃酸分泌抑制(yìzhì)或刺激，对激素释放的调节等各亚型也不相同。SS-R还受许多因素调节，有失敏感的特征，可能与受体未能与G蛋白偶联，受体内化和隔离，降解...
