肺部感染肺部感染(gǎnrǎn)(gǎnrǎn)的抗生素使用的抗生素使用2001级呼吸(hūxī)治疗专业王元元第一页,共二十二页。第一页,共二十二页。抗菌药物及其作用机制抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程,从而影响其结构与功能(gōngnéng),致使其失去生长繁殖力而而到抑制或杀灭病原菌的作用。(一)抑制细胞细胞壁的合成(二)影响胞浆膜的通透性(三)影响胞浆内生命物质的合成,主要是核酸和蛋白质。第二页,共二十二页。第二页,共二十二页。细菌细菌(xìjūn)(xìjūn)对抗菌药物的耐药性对抗菌药物的耐药性细菌产生灭活抗菌药物的酶细菌体内抗菌药原始靶位结构改变细菌胞浆膜通透性发生(fāshēng)改变细菌代谢途径的改变第三页,共二十二页。第三页,共二十二页。抗菌药物的药代动力学/药效学•时间依赖(yīlài)杀菌•浓度依赖杀菌•抗生素后效应•细菌(xìjūn)数量•死亡率•症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和MIC.时间浓度TotalFreeMICDudleyMN,GriffithD.Animalmodelsofinfection.In:NightingaleCH,MurakawaT,AmbrosePG,eds.AntimicrobialPharmacodynamandPractice.1sted.NewYork,NY:MarcelDekker;2001.药动学药效学起效剂量溶解吸收分布代谢排泄第四页,共二十二页。第四页,共二十二页。基本概念(基本概念(11))方案时间浓度组织体液感染部位药理毒理抗菌作用AAD药动学药效学第五页,共二十二页。第五页,共二十二页。基本概念(基本概念(22))抗菌活性主要参数:最低抑菌浓度(nóngdù)(MICs;MinimalInhibitoryconcentrations)最低杀菌浓度(MBCs;MinimalBactericidalConcentrations)MIC50、MIC90MBC50、MBC90优点(yōudiǎn):评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性第六页,共二十二页。第六页,共二十二页。不能说明杀菌活性的时间长短(chángduǎn)MBC:杀菌活性率,不能表示是否提高浓度杀菌效率MIC:不能提供是否有抗生素接触后产生的持续抑制作用PAE(抗生素后效应)PAE-SME(抗生素后亚MIC效应)PALE(抗生素后白细胞增强作用)缺点缺点(quēdiǎn)(quēdiǎn)(缺憾)(缺憾)第七页,共二十二页。第七页,共二十二页。抗菌药物抗菌药物(yàowù)(yàowù)后效应(后效应(PostantibioticPostantibioticeffect,PAEeffect,PAE))是抗菌药物持续(chíxù)存留于靶位或引起细菌的非致使命性损伤,致使撤离抗菌药物后,菌群仍处于抑制状态或生长缓慢,也就是细菌暴...