肺动脉高压(gāoyā)最新展望和挑战第一页，共二十六页。概述肺动脉高压是一类严重危害人类身心健康的心血管疾病，近几年来研究进展很快。2006年美国胸科学会(ATS)会议和欧洲心脏病学会(ESC)会议均对此领域(lǐnɡyù)给予密切关注，发表了很多最新有关肺动脉高压的研究。了解这些研究进展对提高我国肺动脉高压研究具有重要意义。第二页，共二十六页。PAH的发病(fābìng)机制研究进展（一）肺动脉高压患者的肺血管平滑肌细胞收缩、增殖、凋亡抵抗等可导致肺动脉壁重构甚至闭塞，同时电压门控钾通道(Kv1.5)转录活性下调;钾通道转录活性下调可能是由于活化T淋巴细胞核因子(yīnzǐ)(NFAT)激活所致;因此NFAT有望成为肺动脉高压的治疗靶点和生化标记物。第三页，共二十六页。PAH的发病(fābìng)机制研究进展（二）K.Asosingh等人采用内皮细胞集落形成单位测试方法研究发现:特发性肺动脉高压患者体内循环内皮干细胞明显增多。由于这些内皮干细胞具有促进(cùjìn)血管新生的作用，因此可能在肺动脉高压的发病机制中起作用。第四页，共二十六页。PAH的发病(fābìng)机制研究进展（三）加拿大S.E.Orfanos等人的研究发现，特发性肺动脉高压和结缔组织病相关性肺动脉高压患者的肺毛细血管内皮结合型血管紧张素转化酶(ACE)活性均较正常对照低；提示(tíshì)肺动脉高压患者存在明显的内皮功能紊乱和有功能的内皮面积减少。第五页，共二十六页。PAH的遗传学研究进展（一）BMPR2基因突变是部分(bùfen)家族性肺动脉高压和特发性肺动脉高压患者的遗传学基础；修饰基因在肺动脉高压的发病机制中也起重要作用。S.I.Said等人通过对VIP基因敲除小鼠模型进行研究发现，基因敲除后小鼠表现为右室压力明显升高；右室腔扩大；主肺动脉及其分支管壁增厚、管腔狭窄等改变，提示VIP基因可能是特发性肺动脉高压的重要修饰基因。第六页，共二十六页。PAH的遗传学研究进展（二）D.N.Grigoryev等人通过(tōngguò)对血管新生和调亡相关基因与硬皮病相关性肺动脉高压的关系进行研究发现，PBMC、VEGF、ANPEP、AGGF1、IER3、SERPINB2等基因与肺动脉高压的严重程度相关。第七页，共二十六页。PAH的遗传学研究进展（三）当前研究表明肺血管反应性与内皮NO合酶基因多态性有关；捷克Jansa等人对35例心功能Ⅲ级和Ⅳ级的特发性肺动脉高压患者进行基因多态性分析，结果发现eNOS基因Glu298Asp基因型患者的急性药物试验阳性率更低，因而(yīnér)治疗效...
