肝性脑病的最新进展复旦大学(fùdàndàxué)附属华山医院刘懿第一页,共七十七页。第一页,共七十七页。肝性脑病的发病机制•血脑屏障受损:非特异通透性增加;特异性转运系统发生改变•氨中毒(zhòngdú)学说•神经递质及其受体改变:-氨基丁酸(GABA),谷氨酸,多巴胺,色氨酸•其它:硫醇类毒性物质第二页,共七十七页。第二页,共七十七页。门体分流(fēnliú)慢性(mànxìng)高血氨症脑对色氨酸摄取(shèqǔ)血清素代谢神经递质失调星形细胞损害谷氨酰胺再摄取细胞外谷氨酸盐谷氨酸受体功能氨清除能力脑氨对神经传导抑制PSE门体性肝性脑病时氨对神经传导改变的可能机制示意图第三页,共七十七页。第三页,共七十七页。星形胶质细胞(xìbāo)功能改变外周苯二氮卓受体密度(mìdù)神经(shénjīng)类固醇合成氨升高GABAB受体密度突触裂隙GABA浓度GABAA受体活性GABA能神经递质神经元抑制肝性脑病血脑屏障通透性天然苯二氮卓受体促效剂氨假说与GABA能神经递质假说之间的关系第四页,共七十七页。第四页,共七十七页。肝性脑病的分期•前驱期(I期)轻度(qīnɡdù)性格和行为改变•昏迷前期(II期)意识错乱,睡眠障碍,行为反常•昏睡期(III期)昏睡和严重精神错乱•昏迷期(IV期)神志完全丧失,不能唤醒第五页,共七十七页。第五页,共七十七页。肝性脑病药物治疗•治疗诱因•减少肠道氨的生成和吸收:乳果糖、培菲康•促进体内氨的代谢(dàixiè):L-鸟氨酸-L-门冬氨酸(雅博司),谷氨酸、精氨酸无效•GABA/BZ复合受体拮抗剂:氟马西尼,有争议•减少或拮抗假神经递质:支链氨基酸第六页,共七十七页。第六页,共七十七页。腹水形成原因•门静脉压力(yālì)增高•低白蛋白血症:30g/L•淋巴液生成过多•继发性醛固酮增多•抗利尿激素分泌增多•有效循环血容量不足第七页,共七十七页。第七页,共七十七页。腹水的治疗•降低(jiàngdī)门静脉压力:心得安、生长抑素•白蛋白•安体舒通•TIPS•门体分流第八页,共七十七页。第八页,共七十七页。MolecularAdsorbentRecirculatingSystemMARS分子(fēnzǐ)吸附再循环系统第九页,共七十七页。第九页,共七十七页。分子吸附再循环系统•是一种新的人工肝脏支持系统。•它不同于既往的血液透析、血浆置换和生物人工肝支持系统,对急、慢性肝功能衰竭及其并发症有显著疗效。•国外自1993年研制出MARS到2000年临床应用(yìngyòng)已有400余例患者使用了此方法,2001年在我国亦开展了此项新...