类风湿关节炎RheumatoidArthritis第一页，共五十五页。概论(gàilùn)类风湿关节炎(RheumatoidArthritis,RA)是以外周对称性多关节(guānjié)慢性炎症为主要表现的一种全身性自身免疫病。在我国患病率为0.32～0.36%。可见于任何年龄和地区。以35～50岁青壮年居多。女性发病率高，为男性的2～3倍。第二页，共五十五页。概论(gàilùn)临床特征为多关节、对称性、外周关节为主，关节肿胀、疼痛、活动受限。病理特征为滑膜炎。渐形成滑膜血管(xuèguǎn)翳，破坏关节软骨及软骨下骨，造成关节破坏。血清学特征为出现多种抗体，如类风湿因子、抗核周因子、抗角蛋白抗体等。第三页，共五十五页。病因(bìngyīn)感染：并未在RA的关节液中分离(fēnlí)出病原体，但血清中对某些病毒、细菌、支原体的抗体滴度升高。改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达(逆转录)活化B淋巴细胞(EB病毒-抗变性胶原蛋白Ab)活化T淋巴细胞和巨噬细胞（超抗原）分子模拟（EBgp100与HLA-DR470-74AA）第四页，共五十五页。病因(bìngyīn)遗传流行病学调查(diàochá)显示RA有遗传倾向：与RA有血缘关系者患病率是无血缘关系者的3.6倍，同卵双生RA的一致率为30%。分子生物学检测发现RA的共同表位：HLA-DR4（0401，0404，0405）的第三高变区的70-74氨基酸有共同序列，即谷氨酸-精（赖）氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙氨酸（QRRAA/QKRAA）。第五页，共五十五页。发病(fābìng)机制抗原呈递：感染，病原体进入人体(réntǐ)，巨噬细胞吞噬、处理、与细胞膜HLA-DR4结合，抗原呈递，同时分泌IL-1、6、8、TNFαT细胞激活：抗原-HLA-DR4复合物与T细胞上的TCR结合、细胞因子激活Th细胞（CD4+T细胞），激活的T细胞又分泌IL-2、3、4和γ干扰素B细胞激活：B细胞激活、分化为浆细胞，分泌Ig。其中RF和Ig形成免疫复合物在关节局部和关节外沉积造成滑膜炎和关节外病变。细胞因子：细胞因子促进花生四烯酸代谢，激活胶原酶和破骨细胞，关节破坏。第六页，共五十五页。MTBCKs(IL-1,2,3,4,6,8,TNFα,IFN-γ）PRICsP免疫反应炎症(yánzhèng)毁损骨关节(guānjié)囊关节(guānjié)软骨正常滑膜滑膜血管翳蛋白多糖合成抑制（IL-1）骨重吸收（IL-1）滑膜细胞分泌胶原酶、PGs、MMPs（IL-1、TNFα诱导）中性粒细胞积聚和激活（GM-CSF、IL-8、TNF、TGF）第七页，共五十五页。病理(bìnglǐ)RA的基本病理改变是滑膜炎。绒毛血管翳是造成关节破坏的的病理基础。血管炎是关节外表现(biǎo...
