第16章、解热(jiěrè)镇痛抗炎药01/26/251第一页，共三十三页。概述☆解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且(érqiě)大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。01/26/252第二页，共三十三页。发展简史•1860年用化学方法合成了水杨酸•1899年Bayer拜耳药厂合成aspirin，•20世纪50年代合成了吡唑酮类•20世纪60年代合成了吲哚(yǐnduǒ)乙酸类•20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类•20世纪90年代选择性COX2抑制剂的研究及应用01/26/253第三页，共三十三页。解热镇痛抗炎药是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，1974年归入非甾体抗炎药（NSAIDs）基本(jīběn)作用机制：抑制PG合成酶（环氧酶，COX）01/26/255第五页，共三十三页。COX-1COX-1和和COX-2COX-2COX-1COX-1为固有型，是胃肠道、肾脏等组织固为固有型，是胃肠道、肾脏等组织固有的生理调节因素，抑制有的生理调节因素，抑制(yìzhì)(yìzhì)该亚型往往该亚型往往与与本类药物的不良反应有关。本类药物的不良反应有关。COX-2COX-2为诱导型，是特殊生理过程（如妊娠）为诱导型，是特殊生理过程（如妊娠）及病理过程（如炎症）的调节因素，及病理过程（如炎症）的调节因素，主要与本主要与本类药物的治疗作用有关。类药物的治疗作用有关。01/26/256第六页，共三十三页。表20-1COX-1与COX-2特性的比较COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时PG合成增加保护(bǎohù)胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及调节PL聚集(TXA2)其他致炎介质，引调节外周血管阻力(PGI2)起炎症调节肾血流量分布(PGI,PGE)抑制剂：选择性吲哚美辛、阿司匹林美洛昔康、尼美舒利吡罗昔康萘丁美酮01/26/257第七页，共三十三页。解热(jiěrè)镇痛抗炎药的基本药理作用01/26/2511第十一页，共三十三页。1．解热作用（PG是致热物质）特点：只降低发热者体温，且只能降到正常水平。机理：抑制中枢COX，PG合成↓有关发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。2．镇痛作用（PG是致痛物质之一）机理：抑制外周COX，PG合成↓有关。中等度镇痛作用，主要(zhǔyào)用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3．抗炎、抗风湿作用。（PG是致炎物...
