第五章第五章毒作用影响毒作用影响(yǐngxiǎng)(yǐngxiǎng)因素因素(Modifyingfactorsoftoxiceffect)一.化学物因素二.机体因素三.暴露(bàolù)因素四、环境因素五.化学物联合作用第一页，共七十页。第一页，共七十页。环境因素化学物生物机体化学物毒性(dúxìnɡ)影响因素暴露(bàolù)因素第二页，共七十页。第二页，共七十页。了解毒作用影响因素的意义：了解毒作用影响因素的意义：①在评价(píngjià)化学毒物毒性时，可以针对性地控制影响因素，使实验结果更准确，重现性更好；②在制订预防措施，特别是在将动物实验结果外推到人时，可以综合考虑其影响因素。第三页，共七十页。第三页，共七十页。第一节化学化学(huàxué)(huàxué)物因素物因素第四页，共七十页。第四页，共七十页。一、化学结构““SARSAR””与”“与”“QSARQSAR””1.1.取代基团的毒性差异取代基团的毒性差异如：如：苯—抑制造血功能与麻醉作用；苯—抑制造血功能与麻醉作用；甲苯—抑制造血功能↓，麻醉作用↑；甲苯—抑制造血功能↓，麻醉作用↑；苯胺—使苯胺—使HbHb形成高铁形成高铁HbHb；硝基苯—肝脏硝基苯—肝脏(gānzàng)(gānzàng)毒性；毒性；苯酚—细胞原浆毒。苯酚—细胞原浆毒。第五页，共七十页。第五页，共七十页。烃类毒物卤代化的元素不同毒性不同烃类毒物卤代化的元素不同毒性不同种类：种类：一般卤代毒性：一般卤代毒性：II＞＞BrBr＞＞CICI如：如：碘甲烷毒性＞溴甲烷＞氯甲烷碘甲烷毒性＞溴甲烷＞氯甲烷程度程度(chéngdù)(chéngdù)：：分子中卤代元素取代越多毒性越大。分子中卤代元素取代越多毒性越大。如：如：CCICCI44毒性＞毒性＞CHCICHCI33＞＞CHCH22CICI22＞＞CH3CICH3CI第六页，共七十页。第六页，共七十页。三种三种(sānzhǒnɡ)(sānzhǒnɡ)卤代甲烷的急性吸入毒性卤代甲烷的急性吸入毒性卤代甲烷种类大鼠卤代甲烷种类大鼠2hLC2hLC5050值值碘甲烷碘甲烷900mg/M900mg/M33溴甲烷溴甲烷1080-2580mg/M1080-2580mg/M33氯甲烷氯甲烷6600mg/M6600mg/M33第七页，共七十页。第七页，共七十页。取代基团取代基团(jītuán)(jītuán)的位置不同毒性不同的位置不同毒性不同苯环两个基团位置：苯环两个基团位置：对位对位＞邻位＞邻位＞间位毒性＞间位毒性对称对称＞＞不对称分子毒性不对称分子毒性如：如：对苯二甲酸对苯二甲酸＞＞邻苯二甲酸毒性邻苯二甲酸毒性1,2-1,2-二氯甲醚二氯甲醚＞＞1,1-1,1-二氯甲醚毒性二氯甲醚毒性第八...
