第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活(fùhuó)药南京医科大学药理学系第一页，共二十四页。第一节胆碱酯酶（cholinesterase）部位特点乙酰胆碱酯酶神经末梢、终板特异性高、作用强假性胆碱酯酶胶质细胞(xìbāo)、肝肾特异性低血浆等第二页，共二十四页。AchE活性中心AchEAch胆碱(dǎnjiǎn)+乙酸阴离子部位(bùwèi)酯解部位Ser-OH/His-咪唑第三页，共二十四页。第二节抗胆碱酯酶药anticholinesteraseagents与AchE结合，抑制AchE，使胆碱神经末梢(shénjīnɡmòshāo)释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用•根据抑制程度：易逆性抗AchE药：新斯的明难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类第四页，共二十四页。一、易逆性抗胆碱酯酶药药理作用1.眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，结膜充血等2.胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌(fēnmì)3.骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用（新斯的明同时具有两种作用）4.其他作用腺体分泌增加，细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩，影响心功能等第五页，共二十四页。抗胆碱酯酶药临床应用（1）重症肌无力新斯的明（2）腹胀气和尿潴留新斯的明（3）青光眼毒扁豆碱（4）竞争性（非除极化型）肌松药过量(guò〃liàng)解毒筒箭毒碱:新斯的明、依酚氯铵（5）阿尔茨海默病他克林第六页，共二十四页。新斯的明（neostigmine)1.药理作用：对骨骼肌兴奋作用最强抑制AchEAch破坏促进运动神经释放Ach直接兴奋骨骼肌运动(yùndòng)终板上NMR作用强度骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌第七页，共二十四页。2.临床应用（1）重症肌无力胆碱能危象（2）腹胀气、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）对抗非除极化型肌松药筒箭毒碱中毒3.不良反应较少恶心、呕吐(ǒutù)、腹痛、肌震颤、胆碱能危象第八页，共二十四页。三、其他易逆性抗胆碱酯酶药1.毒扁豆碱（physostigine）青光眼，作用强而持久(chíjiǔ)，刺激性大2.吡斯的明（pyridostigine）重症肌无力慢而持久3.依酚氯铵诊断重症肌无力第九页，共二十四页。二、难逆性抗AChE药——有机(yǒujī)磷酸酯类第十页，共二十四页。•磷原子与AchE的-OH以共价键牢固结合(jiéhé)磷酰化AchE单烷氧基磷酰化AchE“老化”Ach大量堆积1.中毒(zhòngdú)机制第十一页，共二十四页。第十二页，共二十四页。中毒(zhòngdú)途径和体内过程胃肠道非职业性呼吸道皮肤、粘膜职业性第十三页，共二十四页。中毒表现1.急性中毒轻：以M症状(zhèngzhuàng)为主根据中毒症状分...
