新型新型(xīnxíng)(xīnxíng)溶栓药溶栓药HTUPAHTUPA的研究进展的研究进展孙英贤孙英贤中国医科大学附属第一中国医科大学附属第一(dìyī)(dìyī)医院医院第一页，共四十八页。我国ST段抬高急性心肌梗死(STEMI)发病率高；经静脉溶栓治疗是治疗急性ST段抬高型心肌梗死的有效方法；理想的溶栓药物应该具备安全、有效、给药方便的特点，现有的溶栓药物不能满足；有研究显示，在2-3，4-6或7-12小时内接受溶栓治疗可分别降低病死率25%,18%和14%。溶栓治疗尤其是我国基层医院救治急性心肌梗死患者(huànzhě)的必要手段。第二页，共四十八页。溶栓药的发展迅速，目前把溶栓药分为三代:第一代的溶栓剂有尿激酶(UK)和链激酶(SK)；第二代为组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)、乙酞化纤溶酶原-链激酶激活剂复合物(APSAC)和尿激酶原(Pro一UK)；第三代溶栓药物是应用现代分子生物学对第一代和第二代溶栓药物进行改造,在特异性、半衰期、溶栓效率等方面进行改进和提高,但目前大多处于实验阶段。主要包括(bāokuò)瑞替普酶(r-PA)、替尼普酶(TNK-t-PA)、兰替普酶(1anoteplase,NPA)、孟替普酶(monteplase)以及重组葡激酶（r-SaK）；其中，第三代溶栓剂特点:纤维蛋白特异性高、半衰期长、弹丸式静脉注射、对PAI-1敏感性降低。第三页，共四十八页。目前用于急性心梗的溶栓药有尿激酶、链激酶、rt一PA等。尿激酶、链激酶是第一代非纤维蛋白选择性溶栓药，其价格便宜，但溶栓后冠状动脉再通率低；纤维蛋白选择性溶栓剂如重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓再通率高，降低病死率优于链激酶，但价格昂贵；rt-PA只在有纤维蛋白存在的情况下,才可在纤维蛋白表面激活纤溶酶原转变为纤溶酶发挥其纤溶作用,而当无纤维蛋白存在时rt-PA的纤溶酶原激活作用很小，从而使其更有效、更安全。但是，rt一PA半衰期短,需要一个复杂的给药系统,涉及到单剂注射后还要进行分钟的输注。治疗输注的时间以及医疗过失(guòshī)的风险会随着首次负荷量,给药方式的复杂而增加。因此,研制一种疗效优于或相当于rt-PA,使用方法简单的溶栓药物显得十分必要。第四页，共四十八页。人组织尿激酶型纤溶酶原(méiyuán)激活剂(HumanTissueUrokinaseTypePlasminogenActivator,HTUPA),是北京裕华能生物科技有限公司针对上述药物的特点,通过基因工程技术对组织型纤溶酶原激活剂进行改造,将UK的部分片断与rt-PA融合,研制出的新型的嵌...
