探索抗血管(xuèguǎn)生成靶向治疗之路第一页,共四十三页。第一页,共四十三页。目目录录第二页,共四十三页。第二页,共四十三页。目目录录第三页,共四十三页。第三页,共四十三页。血管生成是肿瘤(zhǒngliú)生长的关键机制HanahanD,etal.Cell.2011Mar4;144(5):646-74.HanahanD,etal.Cell.2011Mar4;144(5):646-74.血管生成血管生成(shēnɡchénɡ)(shēnɡchénɡ)是肿瘤恶性生长的关键环节之一是肿瘤恶性生长的关键环节之一持续持续血管生成血管生成侵袭侵袭&&转移转移促进肿瘤促进肿瘤的炎症的炎症基因组不稳基因组不稳定性和突变定性和突变抵抗抵抗细胞死亡细胞死亡无限复制无限复制避免避免免疫摧毁免疫摧毁细胞能量异常细胞能量异常持续的持续的增殖信号增殖信号逃避逃避生长抑制生长抑制第四页,共四十三页。第四页,共四十三页。血管生成(shēnɡchénɡ)理论的进展历程18001800197119711983&19891983&198917871787最初最初(zuìchū)(zuìchū)描述血管描述血管生成生成byDrJohnHunterbyDrJohnHunter最初最初(zuìchū)(zuìchū)描述血管描述血管生成生成byDrJohnHunterbyDrJohnHunter里程碑的发表里程碑的发表:Judah:JudahFolkmanFolkman提出提出肿瘤生长是血肿瘤生长是血管管(xuèguǎn)(xuèguǎn)生成依生成依赖的赖的22里程碑的发表里程碑的发表:Judah:JudahFolkmanFolkman提出提出肿瘤生长是血肿瘤生长是血管管(xuèguǎn)(xuèguǎn)生成依生成依赖的赖的22一些德国病理学家观察到部分一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤人类肿瘤高度血管化高度血管化,,从而提出从而提出新生血管可能新生血管可能在肿瘤进展中重要致病作用在肿瘤进展中重要致病作用11一些德国病理学家观察到部分一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤人类肿瘤高度血管化高度血管化,,从而提出从而提出新生血管可能新生血管可能在肿瘤进展中重要致病作用在肿瘤进展中重要致病作用11Dvorak.H.FDvorak.H.F及其同及其同事事发现了发现了VPF/VPF/VEGFVEGF33Dvorak.H.FDvorak.H.F及其同及其同事事发现了发现了VPF/VPF/VEGFVEGF331990s1990sFerrara.NFerrara.N与他的同事与他的同事确立了确立了VEGFVEGF的重要地的重要地位位44Ferrara.NFerrara.N与他的同事与他的同事确立了确立了VEGFVEGF的重要地的重要地位位44TermanTerman分离提纯分离提纯VEGFR2VEGFR255TermanTerman分离提纯分离提纯VEGFR2VEGFR2551.Ferrara.NatRevCancer2002;2.Folkman.NEJM1971;3.Senger,etal....