抗生素相关性腹泻(fùxiè)第一页,共二十五页。定义(dìngyì)抗生素相关性腹泻(AntibioticAssociatedDiarrhea,AAD)BartIett将AAD定义为:伴随着抗生素的使用(shǐyòng)而发生的,无法用其他原因解释的腹泻。BartIett美国波士顿塔夫斯大学医学院第二页,共二十五页。病因(bìngyīn)广谱抗菌药物的长期(chángqī)应用,敏感菌受到抑制,非敏感菌乘机大量繁殖。第三页,共二十五页。常见(chánɡjiàn)药物:青霉素类、氨苄西林类、氯霉素、头孢菌素(tóubāojūnsù)类、林可霉素、克林霉素、利福平第四页,共二十五页。发病机制(jīzhì)(一)腹泻的原因:1、肠道菌群失调可致肠道屏障功能减低,某些外来细菌或过路(guòlù)菌在肠道定植并大量繁殖,成为优势菌群,从而导致腹泻或肠炎。菌群失调的病原菌:变形杆菌属、原先寄生于肠道的金葡菌、白色念珠菌、其他革兰阴性杆菌第五页,共二十五页。发病机制(一)腹泻(fùxiè)的原因:2、使用抗生素肠道正常菌群遭到破坏,其对糖类的代谢降低,糖类吸收不良,肠腔中的有机酸、阳离子和糖类聚集,从而导致渗透性腹泻渗透性腹泻;3、具有去羟基作用(尤其是7a-去羟基作用)的细菌数量减少,使小肠内未被完全吸收的初级胆酸不能在结肠(jiécháng)内进一步去羟基变成次级胆酸,导致分泌性腹泻分泌性腹泻;第六页,共二十五页。发病(fābìng)机制(一)腹泻的原因:4、有些抗生素如氨基糖苷类、多粘菌素、四环素、新霉素、杆菌(gǎnjūn)肽等可直接引起肠道黏膜损害、肠上皮纤毛萎缩及细胞内酶的活性降低,导致吸收障碍性腹泻吸收障碍性腹泻;5、另外有些抗生素如红霉素,为胃动素受体激动剂,可使胃肠蠕动增快,又如阿莫西林有刺激肠蠕动的作用,这些均可导致运动性腹泻运动性腹泻。第七页,共二十五页。发病机制(二)肠炎(chángyán)的原因:致病菌分泌的毒素可与肠道上皮细胞膜上的特异性受体结合,引起(yǐnqǐ)黏膜损伤和炎症反应,导致肠炎性腹泻,严重者可致伪膜性肠炎(PMC)。最常见的致病菌:难辨梭状芽孢杆菌,10%~25%的AAD和几乎所有的PMC均由此菌引起。第八页,共二十五页。发病机制(二)肠炎(chángyán)的原因:艰难梭菌的致病菌株能产生2种毒素:1、毒素A(肠毒素):改变细胞内的肌动蛋白而直接作用于结肠细胞,黏膜固有层上皮细胞,巨噬细胞,神经免疫细胞释放的细胞因子也有助于结肠黏膜损伤及毒素A介导的炎症反应(fǎnyìng)。2、毒素B(细胞毒素):毒...