CDESFDA1(bǎozhèng)与工艺研究国家国家(guójiā)(guójiā)食品药品监督管理局食品药品监督管理局药品审评中心黄晓龙药品审评中心黄晓龙2008.102008.10第一页，共三十八页。CDESFDA2药品(yàopǐn)管理法与药品(yàopǐn)生产•2001年2月28日修订的《药品管理法》第十条，经修订后明确要求：“药品必须按照（原法规：工艺规程）国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，…”。改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。•生产工艺的源头(yuántóu)：药品研发中经工艺研究与验证获得的申报工艺第二页，共三十八页。CDESFDA3一、注射剂的特点一、注射剂的特点二、注射剂的无菌二、注射剂的无菌三、相关三、相关(xiāngguān)(xiāngguān)知识简介知识简介四、注射剂的无菌保证工艺研究四、注射剂的无菌保证工艺研究五、总结五、总结第三页，共三十八页。CDESFDA4一、注射剂的特点一、注射剂的特点(tèdiǎn)(tèdiǎn)•不通过(tōngguò)人体固有的保护屏障，直接进入血液•起效快、安全性要求高。无菌严格控制热原及杂质第四页，共三十八页。CDESFDA5二、注射剂的无菌二、注射剂的无菌•历史(lìshǐ)的教训：1970-1975年，美国因输液污染导致败血症400多起，但问题产品全部通过了无菌检查。2006年，安徽华源的“欣氟”事件：灭菌工艺与无菌检查第五页，共三十八页。CDESFDA6•方法本身是否经过充分验证(yànzhèng)——05版药典的新要求。•检测结果有无代表性。抽检，样本数一般为20/批。样本数、污染率及通过无菌检查（取不到污染样）的概率遵循二项式定律（泊松分布）通过无菌检查的概率P=(1-q)n式中：q为批产品(chǎnpǐn)污染率n为样本数无菌检查(jiǎnchá)的局限性第六页，共三十八页。CDESFDA7•假设当某批药品(yàopǐn)的实际染菌率为5%时，如果根据通常取样的数量为20支，则该批药品通过无菌检查的概率P=(1-q)n=（1-0.05）20=0.359即有35.9%的可能性，该批药品将会被判定为无菌。第七页，共三十八页。CDESFDA8(jiǎnchá)编号污染率通过无菌检查的概率n=1n=2n=4n=10n=15n=20n=30001595908160463621090816635211231585725220944208064411141577.6422.36560.1%5%中国药典(yàodiǎn)现取样数为：20，如污染率为5%，从曲线得，检出概率为64%。第八页，共三十八页。CDESFDA9如何保证(bǎozhèng)注射剂无菌合格呢？第九页，共三十八页。CDESFDA10质量(zhìliàng)控制的三种模式•检验...
