仿制药研发(yánfā)流程ClicktoaddText第一页，共二十三页。1、文献调研2、前期准备工作3、合成工艺研究(yánjiū)4、结构确证5、杂质研究6、晶型研究7、小试三批8、中试生产9、商业化验证和动态核查仿制药研发(yánfā)需要完成的工作：第二页，共二十三页。1、文献(wénxiàn)调研a、国外药品审评报告（欧盟、美国等）b、制剂进口注册标准及原料药质量标准c、相关专利调研（化合物、工艺及晶型专利）重点关注原研厂所申请的专利，通过多个渠道进行检索，并更换多个检索关键词进行检索，以确保检索完全(wánquán)。d、相关文献调研相同反应类型的文献资料、化合物中主要结构基团的文献资料。e、化合物理化性质调研溶解度、熔点、稳定性、pKa等第三页，共二十三页。2、前期准备(zhǔnbèi)工作a、起始原料购买(gòumǎi)b、参比制剂购买第四页，共二十三页。3、合成(héchéng)工艺研究a、合成路线选择（1）检索已报道的合成路线，列出各条路线的优缺点、专利状态，综合考虑选出合适(héshì)的一到多条路线进行实验，据结果进行调整。（2）合适的路线应具有以下特点：a、经济性；b、绿色安全；c、起始物料商业化可得、性质稳定、质量可控；d、中间体尽量稳定可控；e、产品质量可控；f、符合相关法规要求。b、打通路线，得到目标化合物，并初步结构确证（1）按设计的合成路线实验，拿到产品，确定反应步骤，并对该合成路线进行评估，确定是否采用此合成路线，如不合适则需重新进行合成路线选择和打通路线，如合适则进行下一步工作－工艺优化。第五页，共二十三页。c、工艺优化（1）、起始原料的选择a、是药物的重要结构片段b、商业化可得，市场上至少有2－3家以上的生产商供应c、反应步聚，在起始物料与产品之间至少有2－3步，而且有相应的纯化和分离的步骤d、化合物结构的复杂性，如有一到两个以上的手性中心一般认为结构比较复杂，建议考虑将手性形成前的物料作为起始物料。e、起始物料前端的物料的特性或操作条件的更改对成品质量不会产生显著影响f、由起始物料带入的杂质不能是成品中杂质的显著水平（2）起始物料关键质量属性研究a、根据起始物料的合成路线以及产品特性，确定起始物料的杂质情况b、采用不同(bùtónɡ)质量的起始物料进行平行实验，考验工艺的耐受性并根据相应的结果以及供应商的质量情况确定起始物料的杂质指标第六页，共二十三页。OOOOHOONONaOH,H2OOOOOHOOHCH3ONa,EA/CH3OHOOOOHOOH2O/EtOH吗替麦考酚酯麦考酚酸麦考酚钠麦...
