串联质谱技术(jìshù)新生儿遗传代谢病筛查第一页，共四十七页。遗传(yíchuán)代谢病遗传性代谢病（InbornErrorsofMetabolism,IEM）是由于基因改变导致某些酶或蛋白质功能发生质/量的改变，引起某些代谢途径上的生化物质发生改变引起一系列疾病。大多数为单基因遗传病遗传方式(fāngshì)以常染色体隐性遗传或X连锁隐性遗传为主第二页，共四十七页。遗传代谢病发病(fābìng)机制异常代谢途径代谢物（A1）↑代谢物(C1)↓代谢物(B1)↓代谢物（A2）↑代谢物(C2)↓代谢物(B2)↓代谢物(A)↑↑代谢物(B)↓↓辅酶（C）正常代谢途径酶第三页，共四十七页。疾病(jíbìng)特点目前已发现500余种疾病主要类型有氨基酸代谢障碍、有机酸血症、脂肪酸代谢障碍、核酸(hésuān)代谢异常症、金属代谢障碍、线粒体病80%属常染色体隐性遗传单病发生率低，群体患病率高单基因缺陷所致代谢通路阻,大多为单基因遗传病，少数为线粒体基因遗传病表现非特异性，有赖遗传学或生化方法确诊，代谢物、酶学和分子检测常规试验检测：缺乏特异标志物儿科、血液科、神经科、骨科等不同诊室就诊早期症状多无特异性，累及部位和病情轻重差异很大，极易造成误诊新生儿期、幼儿或儿童期发病,某些可至成人期开始发病。第四页，共四十七页。临床(línchuánɡ)特征多在新生儿期、幼儿或儿童期发病。某些可至成人期开始发病。新生儿期发病：呕吐、喂奶困难、反应力低下、呼吸暂停、急促等儿童期发病：可表现为全身多器官受累(shòulěi)以神经肌肉系统、呼吸系统、消化系统等症状为主乏力、智力发育迟缓、肌张力增高或降低、癫痫、黄疸、肝脾肿大、呼吸困难代谢性酸中毒、容貌异常、毛发皮肤色素改变、特殊体味饮食、应激反应、体能消耗等为疾病急性发作诱因。第五页，共四十七页。遗传(yíchuán)代谢病诊断困难第六页，共四十七页。PKU历史(lìshǐ)体内高Phe引起患儿智力低下(dīxià)1930提出低苯丙氨酸饮食治疗1950应用饮食治疗仅对PKU同胞有益大多患儿出现不可逆症状后才确诊1963年美国新生儿PKU筛查Pediatrics,105:89,2000.第七页，共四十七页。重视(zhòngshì)遗传代谢病筛查与诊断疾病谱的改变感染性疾病、重度营养不良、肿瘤、先天畸形、遗传代谢性疾病诊断技术的进步(jìnbù)生化检测、基因芯片、全基因组测序等治疗方法的提高替代治疗、系谱分析、遗传咨询、器官移植、基因治疗...
