第十六章解热(jiěrè)镇痛抗炎药及抗痛风药11第一页，共九十页。第一节解热镇痛(zhèntònɡ)抗炎药的基本作用22第二页，共九十页。概念(gàiniàn)历史回顾作用机制药理作用不良反应药物分类33第三页，共九十页。(gàiniàn)解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicandanti－inflammatorydrugs）是一类具有(jùyǒu)解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。非甾体抗炎药（non-steroidalanti－inflammatorydrugs,NSAIDs）阿司匹林类药物44第四页，共九十页。解热镇痛抗炎药的各种剂型55第五页，共九十页。(lìshǐ)1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟1860年：合成了水杨酸1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市1971年：JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类，不同(bùtón)ɡ剂型的开发也相继进行66第六页，共九十页。1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆罗非昔布——默沙东公司的万络2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂--万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围(fànwéi)内撤回万络。77第七页，共九十页。(zuòyòng)抑制(yìzhì)环氧酶(cyclooxygenase,COX)，从而抑制(yìzhì)前列腺素（prostaglandins,PGs）的生物合成。88第八页，共九十页。OHOCOOHOHOHOCOOHOH前列腺素是一族含有一个(yīɡè)五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。PGE2PGF2a99第九页，共九十页。PGs具有(jùyǒu)一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。1010第十页，共九十页。COX位于细胞微粒体内，是花生(huāshēn)ɡ四烯酸生成前列腺素的关键酶。有COX-1和COX-2两种同工酶。1111第十一页，共九十页。COX-1：固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节(tiáojié)血小板聚集、调节(tiáojié)血管阻力和肾血流量分布等。COX-2：诱导...
