RNA干扰抑制CD147表达对人胃癌细胞(xìbāo)SGC7901增殖、侵袭和顺铂敏感性的影响王书奎王书奎MD,PhDMD,PhD南京医科大学附属(fùshǔ)南京第一医院第一页，共四十九页。报告(bàogào)内容研究背景(bèijǐng)研究目标实验方法与结果实验结论第二页，共四十九页。一、研究(yánjiū)背景第三页，共四十九页。胃癌(wèiái)概况胃癌最常见的恶性肿瘤之一，恶性肿瘤致死占第二位。其恶性程度较高，转移扩散严重，多数患者(huànzhě)就诊时已属中晚期，因而死亡率较高。第四页，共四十九页。MMP简介(jiǎnjiè)肿瘤的侵袭(qīnxí)和转移是一个复杂的过程，其中细胞外基质和基底膜的降解是肿瘤转移过程中的重要步骤。这与细胞外基质金属蛋白酶（extracellularmatrixmetalloproteinase，MMP）的参与密不可分。第五页，共四十九页。MMP是一个锌离子依赖的蛋白酶家族，目前已发现26种。MMP的主要功能是降解细胞外基质。肿瘤(zhǒngliú)细胞利用MMP的基质降解能力迁移到其他部位。在肿瘤与间质交界处，MMP往往高表达。第六页，共四十九页。20世纪80年代，Biswas实验室从人肺癌细胞株LX-1的细胞膜上分离得到(dédào)了一种58kDa的糖蛋白，具有刺激成纤维细胞合成MMP-1的功能，将其命名为肿瘤胶原酶刺激因子（tumorcollagenasestimulatingfactor，TCSF）。第七页，共四十九页。进一步研究表明TCSF不仅能刺激MMP-1的产生，还能刺激MMP-2、MMP-3、MMP-9和MMP-11等的产生，因此将其重命名为细胞外基质金属酶诱导因子（extracellularmatrixmetalloproteinaseinducer，EMMPRIN)。第六届人类白细胞分化抗原协作组会议(huìyì)将EMMPRIN命名为CD147。第八页，共四十九页。CD147的结构(jiégòu)CD147属单次跨膜糖蛋白，胞外段中的4个半胱氨酸残基形成2个二硫键，构成(gòuchéng)2个典型的半球形Ig结构域。第九页，共四十九页。细胞内的CD147存在低糖基化（lowglycosylatedCD147，LG）和高糖基化（highglycosylatedCD147，HG）形式，分子量分别(fēnbié)是32~44kDa、45~65kDa。只有HG形式能刺激MMP的产生。第十页，共四十九页。CD147的功能(gōngnéng)CD147是一种广泛表达于细胞表面，在体内分布(fēnbù)广泛，参与精子发生、胚胎发育、肿瘤的侵袭和转移、炎症反应、病毒感染等多种生理和病理过程，是一个多功能的分子。第十一页，共四十九页。免疫组化实验证实CD147在多种恶性肿瘤(èxìngzhǒngliú)中高表达，包括膀胱癌、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、...
